具有加蘭他敏骨架化合物的不對稱合成研究.pdf

1、加蘭他敏(Galanthamine)是一種非常重要的石蒜科生物堿，具有良好的抗乙酰膽堿酯酶活性，現(xiàn)已用于老年性癡呆癥，精神分裂癥等的臨床治療。雖然已有許多文獻報道加蘭他敏及其類似物的合成，但通過不對稱催化合成加蘭他敏的例子卻非常少。目前，人們所需的加蘭他敏主要依靠從天然產(chǎn)物提取。因此，研究和發(fā)展高效的加蘭他敏的不對稱合成方法是非常有意義的研究課題。
　　 本論文從我們課題組發(fā)展的經(jīng)動態(tài)動力學(xué)拆分的消旋α-取代酮的高效不對稱催化氫

2、化方法出發(fā)，以環(huán)己酮為起始原料，經(jīng)2步反應(yīng)完成消旋的α-鄰甲氧基苯基環(huán)己酮的合成，再經(jīng)手性螺環(huán)雙膦配體SDP的雙膦-釕-雙胺催化劑的高效不對稱催化氫化等8步反應(yīng)完成了具有加蘭他敏基本骨架化合物的不對稱合成?？偸章蔬_到38％。同時，采用了對位縮酮保護的環(huán)己酮為起始原料，嘗試了加蘭他敏的不對稱合成，完成了加蘭他敏基本骨架的構(gòu)筑。
　　 在本論文中研究中，我們培養(yǎng)了1個單晶結(jié)構(gòu)確定產(chǎn)物的絕對構(gòu)型。我們總共合成了12個新化合物，部分新化