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1、隨矗殛墑@天畢大謦中國i苣代第一所大學(xué)工程碩士學(xué)位論文iLIL^爿舊111]31joml0IIH2410Iei腳j省F:11[I]0i領(lǐng)域:制藥工程作者姓名:王艷波指導(dǎo)教師:張瑛教授企業(yè)導(dǎo)師:聶文輝高級工程師天津大學(xué)研究生院2006年5月ABSTRACTTheaimofthisstudywastoobtainprocessparametersforindustrialproductionoflevofloxacinmesylateThe
2、chiral(S))2aminopropanolwassynthesizedfromLlactamicacidAndthenlevofioxacinmesylatewassynthesizedfrom23,4,5一tetrafluorobenzoicacid(S)()一2aminopropanolwasobtainedfromLlactamicacidviaesterificationandreductionreactionsLlact
3、amicacidwithbiochemicalpurltyWasselectedasstartingmaterial111eoptimalconditionsforesteriflcationwereLlactamicacidandthionylchridemixtureinmoleratio1:11,thedropwisingtemperaturecontrolledbetween0and5“C,andreactionkeptat38
4、40(2for4hThereductionWasundertakenwitllmoleratioofthesubstrateandpotassiumborohydrideat1:2LevonoxacinmesylateWassynthesizedfrom2,3,4,5一tetrafluoro;benzoicacidviaacylchlorination,condensationpartialhydrolysisanddecarboxyl
5、ization,aminationcyclization,andtosylateformationTheacylchlorinationWasrakedin4hatrefuxDiethylmalonatecondensationwascontrolledatthetemperaturebetween10to50CThepartialhydrolysisanddecarboxylizationfor6handthetriethylorth
6、oformatecondensationfor4hwerefinishedTheaminationcyclizationWasreacted證tllthesubstrateand(S)()2一aminopropanolinthemoleratioof1:107at904CforlOhDimethylsulfoxidewasthebestsolventintheNmethylpiperazinecondensationWithexcess
7、ivesulfonicacid,themixtureoflevofloxacin,purifiedwaterandactivecarbonintheratioof1:4:01(g:ml:g)washeatedat60“Cfor15rainforpurification,Theoverallyieldoflevofioxacinmesylatewas3925%witllthisnewprotocolwhilereferenceyielda
8、s35%ThedataofIRandNMRconfirmedthecompositionandstructureThequalityoftheproductmetthespecificationofWSl一(XlS7)2003ZTheremarkableadvantagesofthenewprocesswereofmildreactiveconditions,simpleoperationandexcellentreproducibil
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