新結(jié)構(gòu)不對稱芳香脲類化合物的合成方法研究.pdf

1、本論文完成了16個新的不對稱芳香脲類化合物的合成及鑒定工作，目的在于構(gòu)建一個結(jié)構(gòu)多樣性的不對稱芳香脲類化合物庫，為人們尋找具有嶄新生物活性的不對稱芳香脲類化合物奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　本文以N,N'-羰基二咪唑、三光氣、對硝基苯氯甲酸酯為羰基源，在實驗室溫和的條件下，用三種合成方法合成了設(shè)計的化合物。(1)以芳香胺作為底物在DMSO作溶劑或以芳香胺為底物在三乙胺做催化劑、DMF做溶劑的情況下，與N,N'-羰基二咪唑在室溫條件下反應(yīng)生

2、成對應(yīng)的活化酯中間體，中間體再與另一分子芳香胺在上述溶劑中室溫下反應(yīng)生成目標產(chǎn)物。此方法操作簡單，條件溫和，轉(zhuǎn)化率較理想，簡單兩步就可合成不對稱芳香脲。(2)以芳香胺為底物，在無水THF/無水DCM/無水DMF溶劑中，DIEA存在的堿性條件下，加入三聚光氣，室溫反應(yīng)生成對應(yīng)的異氰酸酯，而后異氰酸酯與另一分子芳香胺反應(yīng)生成芳香脲。該法不易操作，對無水條件要求極高，第一步殘余光氣會影響第二步反應(yīng)；有些胺在第一步易自身聚合成對稱脲使第二步反應(yīng)

3、無法進行。(3)以芳香胺為底物在四氫呋喃溶劑中，堿性條件下，與對硝基苯氯甲酸酯常溫反應(yīng)，生成相應(yīng)的異氰酸酯，然后再與另一分子芳香胺反應(yīng)生成相應(yīng)的芳香脲。對硝基苯氯甲酸酯法主要用于伯胺的反應(yīng)，本法條件溫和、可行性好，但第一步會生成黃色的副產(chǎn)物對硝基苯酚沉淀，且第二步回流時間較長。
　　本文中設(shè)計的不對稱芳香脲類化合物，既含有苯環(huán)又含有芳雜環(huán)，并且芳香環(huán)上連有多種基團,包括鹵素基團、吸電子基團和供電子基團。本文找到了不同化合物對應(yīng)的最