放射對(duì)大鼠肝臟部分切除術(shù)后再生能力的影響.pdf

1、目的:研究放射線對(duì)大鼠正常肝臟部分術(shù)后代償性再生能力影響及再生相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的變化。
　　 方法:雄性SD大鼠90只隨機(jī)分為3組,第1組(對(duì)照組)大鼠全麻下僅行肝臟大部切除術(shù);第2組行全肝4Gy單次照射后行肝臟大部切除術(shù);第3組行全肝8Gy單次照射后行肝臟大部切除術(shù)。術(shù)后分別在0.5d、1d、2d、3d、7d及12d6個(gè)時(shí)點(diǎn)分別處死取殘肝通過殘肝重量、有絲分裂指數(shù)、BrdU及PCNA標(biāo)記指數(shù)比較各組的肝臟的再生能力;逆轉(zhuǎn)錄多聚

2、酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和Western-Blot比較各組再生相關(guān)的細(xì)胞因子變化。
　　 結(jié)果:對(duì)照組術(shù)后有1只腹部切口感染死亡,8Gy組有2只大鼠放療后胃腸道反應(yīng)死亡。同對(duì)照組相比4、8Gy組術(shù)后殘肝重量增長(zhǎng)均變慢[第7天殘肝平均重量分別為(10.47±0.41)、(9.49±0.83)、(7.21±0.23)g;t=3.15,P=0.021;t=2.46,P=0.014],但第12天4Gy組恢復(fù)至對(duì)照組水平,同4Gy組相比8

3、Gy組肝臟重量增長(zhǎng)也顯著變慢(t=2.78,P=0.034)。3組大鼠術(shù)后第2天PCNA標(biāo)記指數(shù)達(dá)到最高值,0Gy組、4Gy組同樣在術(shù)后第2天BrdU摻入指數(shù)達(dá)到最高,而8Gy組BrdU摻入指數(shù)高峰延遲至術(shù)后第3天;照射組與對(duì)照組相比PCNA標(biāo)記指數(shù)和Brd[J摻入指數(shù)最高值均有顯著差別,最高值分別為55.3％±4.7％、71.2％±6.5％、80.2％±7.6％和25.3％±6.9％、35.3％±5.72％、44.2％±5.4％。對(duì)照

4、、4、8Gy組第2天有絲分裂指數(shù)分別為25.5％±4.6％、20.4％±2.7％及14.7％±3.8％,3個(gè)組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(依次為t=2.04,P=0.031;t=2.67,P=0.012:t=4.34,P=0.001)。對(duì)照組HGFmRNA表達(dá)第1天出現(xiàn)峰值(0.28±0.05),4Gy組峰值顯著下降(0.21±0.02),8Gy組峰值延遲,第3天最高(0.18±0.02),且再生后期持續(xù)高表達(dá)。8Gy組TGF-β1mRNA表

5、達(dá)術(shù)后第1天迅速達(dá)最高(0.41±0.07),以后逐漸下降但始終高于其他兩組,而4Gy組和對(duì)照組在術(shù)后峰值延遲至第2天,且4Gy組TGF-β1mRNA表達(dá)顯著高于對(duì)照組。TGF-βRIImRNA在對(duì)照組呈現(xiàn)了術(shù)后下降的趨勢(shì),4Gy組下降趨勢(shì)不明顯,第2天開始稍高于對(duì)照組,8Gy相反呈現(xiàn)了逐漸增高趨勢(shì)更顯著。P53蛋白3個(gè)組術(shù)后第1天表達(dá)最高,4、8Gy組均高于對(duì)照組(0.11±0.02),8Gy組(0.31±0.04)比4Gy組(0.2

6、3±0.03)高;第2天開始下降,4、8Gy組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均高于對(duì)照組。TGF-βRII蛋白表達(dá)與mRNA基本一致,對(duì)照組術(shù)后表達(dá)有下降趨勢(shì),8Gy組有持續(xù)增高的趨勢(shì)。
　　 結(jié)論:正常肝臟在大部切除術(shù)后12天肝臟恢復(fù)達(dá)原來肝臟重量,低劑量全肝照射后肝臟在術(shù)后代償增值能力受到顯著抑制;正常肝臟術(shù)后有絲分裂指數(shù)、BrdU及PCNA標(biāo)記指數(shù)術(shù)后迅速升高,顯示了肝臟強(qiáng)大的代償增殖能力,在照射組這些指標(biāo)低于對(duì)照組;照射組肝臟術(shù)后具有再生