銀杏酸的結(jié)構(gòu)修飾及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、惡性腫瘤是威脅人類健康的主要疾病之一，尋找有效的抗腫瘤藥物已成為國內(nèi)外研究熱點。由于合成藥物在治療過程中伴隨明顯的副作用，因此，尋找活性好、副作用小的天然藥物就越來越受到人們的重視和青睞。
　　 銀杏酸是銀杏中的一類活性化合物，廣泛存在于銀杏的葉、果及外種皮中。研究發(fā)現(xiàn)銀杏酸能抑制腫瘤細胞生長、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡；體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)其能抑制瘤體生長、延長荷瘤小鼠存活期，是一極具研發(fā)潛力的活性化合物。為了進一步研究銀杏酸結(jié)構(gòu)與活性之間的關(guān)

2、系，為尋找更有效的活性化合物提供基礎(chǔ)，作者在得到銀杏酸同系物的基礎(chǔ)上，借鑒槚如酸結(jié)構(gòu)修飾的方法，對銀杏酸進行結(jié)構(gòu)改造，并對得到的衍生物進行體外抗腫瘤活性測定。主要研究內(nèi)容如下：
　　 1)作者從銀杏酸含量高達5.46％的銀杏外種皮中制備銀杏酸，對其進行結(jié)構(gòu)修飾。以銀杏酸為原料，設(shè)計硝基化反應(yīng)、脫羧反應(yīng)、氧化反應(yīng)，得到了相應(yīng)的目標產(chǎn)物5-硝基銀杏酸、白果酚和8-[(2-羧基-3-羥基)苯]辛醛。利用紫外、紅外對其衍生物進行結(jié)構(gòu)鑒定

3、。
　　 2)對3種銀杏酸衍生物和銀杏酸進行了SMMC-7721、BGC-823、A549、K562、L1210細胞株的抗腫瘤活性測定，利用MTT法進行細胞活性篩選。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，銀杏酸的脫羧產(chǎn)物白果酚對SMMC-7721的IC50達到3.36mg/L，較銀杏酸的活性更強(銀杏酸的IC50為6.5mg/L)。
　　 3)利用液相半制備柱對白果酚同系物進行分離制備，條件：半制備柱ZORBAX SB-C18（250mm×9.4m

4、m，5μm），流動相為V(甲醇)：V(水)=90:10，流速3ml/min，紫外檢測波長：275nm，柱溫40℃。結(jié)果表明此方法可行，最終得到3種純度都達95%以上的白果酚單體。其化學(xué)結(jié)構(gòu)利用IR、UV、核磁、GC-MS進行結(jié)構(gòu)確認，得出即為銀杏酸脫羧后相應(yīng)的三種單體。
　　 4)對三種白果酚單體進行抗腫瘤活性研究，對比發(fā)現(xiàn)C17:1白果酚對SMMC等細胞活性最好，得出白果酚抗癌活性的構(gòu)效關(guān)系：其抗腫瘤活性與烷基側(cè)鏈的長短和不飽