地塞米松的結(jié)構(gòu)改造及其抗腫瘤活性的研究.pdf

1、目的：通過氧化反應(yīng)對地塞米松進行結(jié)構(gòu)改造，并對新衍生物的抗腫瘤活性及其作用的分子機制進行初步研究。 方法：1.以地塞米松為原料，分別通過高碘酸與高錳酸鉀兩種不同的氧化劑氧化合成新的地塞米松衍生物9-氟-16α-甲基11β，17-二羥基-3-氧-1，4-雄二烯-17β-羧酸。采用1H NMR、13C NMR及ESI-MS對其結(jié)構(gòu)進行表征，并對兩種氧化劑的反應(yīng)產(chǎn)率進行比較。2.用不同濃度地塞米松衍生物溶液對K562細胞進行處理，通過

2、MTT比色法檢測細胞增殖抑制率，細胞光鏡與電鏡觀察細胞形態(tài)學(xué)變化，流式細胞儀分析細胞周期的改變。3.采用免疫細胞化學(xué)法檢測地塞米松衍生物溶液處理48h后，K562細胞Bcl-2，F(xiàn)as的表達變化。比色法測定Caspase-3的活性變化。 結(jié)果：1.成功合成出新的地塞米松衍生物9-氟-16α-甲基11β，17-二羥基-3-氧-1，4-雄二烯-17β-羧酸，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、13C NMR及ESI-MS得到確證。兩種氧化劑中，高

3、碘酸氧化產(chǎn)率(產(chǎn)率92.6％)高于高錳酸鉀(產(chǎn)率54.4％)。2.地塞米松衍生物能抑制K562細胞的增殖，其作用呈現(xiàn)一定的劑量關(guān)系。在低濃度5μg/ml及10μg/ml時，其抑制率為9.64％±0.27，22.75±0.35，高于地塞米松(P＜0.01)。40μg/ml地塞米松衍生物處理48h后，光鏡與電鏡下觀察細胞出現(xiàn)凋亡的形態(tài)改變。流式細胞儀細胞周期分析，細胞阻滯于G1期。3.20μg/ml與80μg/ml地塞米松衍生物處理K562