膽汁淤積性肝損傷修復(fù)前后患者腦腸肽與腸屏障功能的檢測(cè)與分析.pdf

1、目的:我國(guó)肝病患者患病率居高不下，并且很多肝病患者會(huì)在不同時(shí)期出現(xiàn)膽汁淤積，通常表現(xiàn)為黃疸。膽汁淤積發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，任何因素造成膽汁形成、分泌或者排泄障礙均可導(dǎo)致膽汁淤積，膽汁流不能正常流入十二指腸而進(jìn)入血液中。臨床表現(xiàn)可表現(xiàn)為黃疸、瘙癢、乏力以及尿色加深等癥狀，早期僅表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(glutamyltranspeptidase，γ-GT)水平的升高等生化指標(biāo)異常

2、，病情進(jìn)一步進(jìn)展，將導(dǎo)致高膽紅素血癥、肝衰竭、甚至死亡。膽汁淤積發(fā)生在肝細(xì)胞損害、膽管細(xì)胞損害以及膽道系統(tǒng)梗阻時(shí)。膽汁和膽汁酸在腸屏障保護(hù)中起到重要作用，膽汁可以調(diào)節(jié)腸道菌群[1]，膽汁酸可以調(diào)節(jié)粘膜修復(fù)及上皮細(xì)胞增殖[2]。而急性膽汁淤積導(dǎo)致腸道內(nèi)膽汁減少或缺乏，腸屏障受損，細(xì)菌和內(nèi)毒素超負(fù)荷，大量?jī)?nèi)毒素和細(xì)菌經(jīng)門靜脈和淋巴管入血，對(duì)肝臟造成二次打擊，加重腸道損傷，造成腸-肝軸破壞。越來(lái)越多研究發(fā)現(xiàn)許多腦腸肽具有抑制炎癥因子，促進(jìn)腸上

3、皮細(xì)胞增殖和修復(fù)的功能，因此腦腸肽調(diào)節(jié)腸屏障功能可能成為膽汁淤積性肝損傷治療的新靶點(diǎn)。盡管這些結(jié)論已經(jīng)獲得大量實(shí)驗(yàn)的證明，但是臨床研究的結(jié)果較少，尚缺乏證據(jù)。故本文探討了膽汁淤積肝損傷患者膽汁淤積肝損傷修復(fù)前后腦腸肽及腸屏障功能指標(biāo)的變化和二者之間的相關(guān)性和臨床意義。旨在進(jìn)一步評(píng)估膽汁淤積肝病患者腸屏障損傷，為診療方案的制定提供新的思路。
　　方法:收集2015年12月～2017年8月期間在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院及大連醫(yī)科大學(xué)附

4、屬大連市第六人民醫(yī)院初次診斷為膽汁淤積性肝損傷的患者14例所有患者均符合2015年的《膽汁淤積性肝病診斷和治療共識(shí)》指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。資料完整的病例8例，膽汁淤積病因均為病毒性肝炎，納入本研究患者經(jīng)2周降酶和降黃治療效果顯著，治療前歸為膽汁淤積性肝損傷組（命名為C組），治療2周后歸為膽汁淤積性肝損傷修復(fù)組（命名為T組）。入組病例分別于入院第二天及治療2周后抽取空腹靜脈血。招募11名健康志愿者作為對(duì)照組，又稱正常組（命名為N組）。取受試者血

5、樣，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腦腸肽5-羥色胺(serotonin,5-HT)、人生長(zhǎng)激素釋放肽(ghrelin，GHRL)、生長(zhǎng)抑素(somatostatin，SS)、胃動(dòng)素(motilin，MTL)變化及腸屏障功能指標(biāo)二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)、內(nèi)毒素(endotoxm，ET)、D-乳酸(D-Lactic acid，D-LAC)。采集所有膽汁淤積性肝損傷患者的一般資料收集，包括個(gè)人信息、癥狀、體征、肝功能化驗(yàn)指

6、標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine Aminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate Aminotransferase，AST)、堿性磷酸酶、谷氨?；D(zhuǎn)移酶、總膽紅素(Total Bilirubin，TBIL)、總膽汁酸(Total Bile Acid，TBA)及影像學(xué)檢查結(jié)果等。計(jì)量資料用x-±s表示，非正態(tài)分布計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，兩因素相關(guān)性采用spearman相關(guān)分析，所有數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS23.0軟件進(jìn)行

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01差異顯著。所有圖表的繪制由軟件SPSS23.0及Microsoft Excel2007完成。
　　結(jié)果:1.膽汁淤積肝損傷組的肝功能指標(biāo)(ALP、γ-GT、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA)較正常組明顯升高(P＜0.01)，經(jīng)過(guò)2周常規(guī)藥物降酶、退黃等治療后，膽汁淤積肝損傷修復(fù)組肝功能指標(biāo)較膽汁淤積肝損傷組恢復(fù)(P＜0.05)。
　　2.膽汁淤積肝

8、損傷組腦腸肽5-HT、ghrelin、MTL、SS均較正常組升高(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01)，膽汁淤積肝損傷修復(fù)組5-HT、ghrelin、MTL較膽汁淤積肝損傷組下降(P＜0.05)，而SS在膽汁淤積修復(fù)組較膽汁淤積肝損傷組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.膽汁淤積肝損傷組的腸黏膜通透性檢測(cè)結(jié)果DAO、ET、D-LAC較正常組升高(P＜0.01)，但膽汁淤積肝損傷修復(fù)組較膽汁淤積肝損傷

9、組檢測(cè)結(jié)果之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.膽汁淤積性肝損傷患者的腦腸肽SS與ET具有顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.854，P＜0.01)，與DAO、D-LAC呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.708，P＜0.05;r=-0.805,P＜0.05)。5-HT、ghrelin、MTL與DAO、ET、D-LAC無(wú)明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論:1.膽汁淤積肝損傷患者血漿中腦腸肽較正常組升高，治療2周后腦腸肽水平恢復(fù)。
　　2.膽汁淤積