膿毒癥患者腸屏障功能損傷及其相關(guān)因素.pdf

1、膿毒癥（Sepsis）是指感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），是感染、創(chuàng)傷、休克等臨床急危重患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是誘發(fā)多器官功能障礙綜合征（MODS）進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡的最常見(jiàn)原因。然而至今為止，膿毒癥的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。目前公認(rèn)的機(jī)制是膿毒癥是機(jī)體過(guò)度的炎癥反應(yīng)或失控的炎癥所致。胃腸道是人體最大的細(xì)菌庫(kù)，其屏障功能障礙，引發(fā)細(xì)菌、內(nèi)毒素移位，在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，腸源性膿毒癥學(xué)說(shuō)備受關(guān)注。最直接的證據(jù)來(lái)源于腹部

2、外科并發(fā)膿毒癥者腸系膜淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌。然而近年研究發(fā)現(xiàn)，腸道不僅是膿毒癥發(fā)生的啟動(dòng)者，更是膿毒癥的受害者。膿毒癥本身可加重腸黏膜損傷，腸道經(jīng)常是膿毒癥并發(fā)多器官功能不全最早受累的器官。膿毒癥可能通過(guò)減少腸道血流、炎癥因子損傷以及誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞凋亡等多重機(jī)制參與腸道損傷。目前由于腸屏障損傷評(píng)價(jià)方法多局限于體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物水平的研究，故國(guó)內(nèi)外膿毒癥患者腸屏障損害相關(guān)臨床研究甚少。本研究旨在運(yùn)用簡(jiǎn)單、快速、床旁的JY-DLT腸道屏障功能生化

3、指標(biāo)分析系統(tǒng)評(píng)估不同感染部位膿毒癥患者的腸屏障損傷及與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，并觀察其相關(guān)預(yù)后情況，并初步探討膿毒癥患者腸屏障損傷的機(jī)制，從而為改善膿毒癥患者腸屏障功能障礙提供臨床指導(dǎo)。
　　目的：探討膿毒癥及膿毒癥休克患者腸屏障功能變化與疾病嚴(yán)重性的關(guān)系及其相關(guān)影響因素。
　　方法：采用前瞻性觀察性研究方法，納入2015年11月至2016年6月收住寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）的膿毒癥(Sepsis)患者31例（膿毒癥

4、組）、膿毒癥休克（Septic shock）患者28例（膿毒癥休克組），并選取同期入住寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院ICU的普通術(shù)后未并發(fā)膿毒癥的患者21例作為對(duì)照組進(jìn)行研究。膿毒癥和膿毒癥休克患者依據(jù)感染部位分為腹腔感染組（37例）和非腹腔感染組(22例)；依據(jù)28天生存情況分為存活組(44例)和死亡組(15例)。患者入住ICU第1天酶法測(cè)定血D-乳酸、細(xì)菌內(nèi)毒素水平，免疫散射比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、膠體金法測(cè)定降鈣素原（PC

5、T）、入住ICU第1天每8h測(cè)定動(dòng)脈血?dú)夥治?，?jì)算入ICU第1天平均動(dòng)脈血乳酸水平。記錄患者入ICU第1天急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ（APACHEⅡ）、序貫器官衰竭（SOFA）評(píng)分及機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間。膿毒癥及膿毒癥休克患者入ICU第3天復(fù)測(cè)血D-乳酸及細(xì)菌內(nèi)毒素水平。
　　結(jié)果：
　　1.對(duì)照組、膿毒癥組、膿毒癥休克組血D-乳酸及細(xì)菌內(nèi)毒素水平比較
　　(1)組間比較：入ICU第1天對(duì)照組（21例）、膿

6、毒癥組（31例）、膿毒癥休克組（28例）血D-乳酸【mg/L,M(P25,P75)】依次為：11.68（7.49,14.92）、19.78(12.25,34.85)、32.45(16.03,46.95)；細(xì)菌內(nèi)毒素【U/L，M(P25,P75)】依次為：10.60(7.59,13.39)、16.12(10.09,20.23)、17.31(14.09,23.77)。膿毒癥組及膿毒癥休克組患者血D-乳酸及細(xì)菌內(nèi)毒素水平均明顯高于對(duì)照組（均P

7、<0.01）；兩組之間比較上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。入ICU第3天膿毒癥組（14例）、膿毒癥休克組（19例）血D-乳酸【mg/L,M(P25,P75)】依次為：27.29(16.80,39.86)、34.41(16.57,48.37)；細(xì)菌內(nèi)毒素【U/L，M(P25,P75)】依次為：15.65(12.53,18.93)、19.11(13.88,24.31)，兩組患者血D-乳酸及內(nèi)毒素水平均明顯高于對(duì)照組（均P<0.0

8、1）；且膿毒癥休克組患者細(xì)菌內(nèi)毒素水平高于膿毒癥組（P<0.05），但兩組間血D-乳酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　?。?）組內(nèi)比較：膿毒癥組患者第1天、第3天血D-乳酸【mg/L,M(P25,P75)】依次為：15.84（11.47,39.48）、27.29（16.80,39.86）；細(xì)菌內(nèi)毒素【U/L，M(P25,P75)】依次為：18.78（12.00,20.33）、15.65（12.53,18.93）。膿毒

9、癥休克組患者第1天、第3天血D-乳酸【mg/L,M(P25,P75)】依次為：33.61（15.54,42.82）、34.41（16.57,48.37）；細(xì)菌內(nèi)毒素【U/L，M(P25,P75)】依次為：16.03（11.28,21.83）、19.11（13.88,24.31）。膿毒癥組、膿毒癥休克組患者第1天與第3天血D-乳酸、細(xì)菌內(nèi)毒素水平組內(nèi)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。
　　2.膿毒癥與膿毒癥休克患者腹腔感染組

10、與非腹腔感染組血D-乳酸及細(xì)菌內(nèi)毒素水平比較
　　入ICU第1天腹腔感染組（37例）血D-乳酸及細(xì)菌內(nèi)毒素的濃度分別為：20.07（14.70,38.97）mg/L、17.23（13.38,20.85）U/L；非腹腔感染組(22例)血D-乳酸及細(xì)菌內(nèi)毒素的濃度分別為：21.65（14.53,56.56）mg/L、17.17（9.93,20.81）U/L。兩組間血D-乳酸及內(nèi)毒素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P>0.05）。

11、　　入ICU第3天腹腔感染組（22例）血D-乳酸及細(xì)菌內(nèi)毒素的濃度分別為：31.20（16.44,45.58）mg/L、19.32（13.45,23.46）U/L；非腹腔感染組(11例)血D-乳酸及細(xì)菌內(nèi)毒素的濃度分別為：30.77（23.84,47.17）mg/L、15.07（12.22,16.78）U/L。兩組間血D-乳酸及內(nèi)毒素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P>0.05）。
　　3.膿毒癥與膿毒癥休克患者存活組與死亡組血D-

12、乳酸及細(xì)菌內(nèi)毒素水平比較
　　存活組(44例)血D-乳酸及細(xì)菌內(nèi)毒素的濃度分別為21.65（15.11,39.00）mg/L、17.09（12.62,20.42）U/L；死亡組(15例)血D-乳酸及細(xì)菌內(nèi)毒素的濃度分別為19.78（14.41,80.93）mg/L、19.26（13.22,26.27）U/L。兩組間血D-乳酸及內(nèi)毒素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。
　　4.膿毒癥及膿毒癥休克患者血D-乳酸、內(nèi)毒素

13、與各指標(biāo)的相關(guān)性分析
　?。?）膿毒癥及膿毒癥休克患者入ICU第1天血D-乳酸水平與平均動(dòng)脈乳酸水平、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分均有顯著相關(guān)性（r值分別為：0.50、0.45、0.47，均P<0.05）。與hsCRP、PCT、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間無(wú)相關(guān)性（均P>0.05）。
　　膿毒癥及膿毒癥休克患者入ICU第1天細(xì)菌內(nèi)毒素水平與hsCRP、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分均有相關(guān)性（r值分別為：0.22、0.

14、39、0.39，均P<0.05）。內(nèi)毒素與平均動(dòng)脈乳酸水平、PCT、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間無(wú)相關(guān)性（均P>0.05）。
　?。?）多元線(xiàn)性回歸分析提示：膿毒癥及膿毒癥休克患者血D-乳酸水平和平均動(dòng)脈乳酸水平及SOFA評(píng)分獨(dú)立相關(guān)[D-乳酸=3.751×平均動(dòng)脈乳酸水平+1.215×SOFA（R2=0.34，F(xiàn)=19.91,P<0.01）]；內(nèi)毒素水平僅與SOFA評(píng)分獨(dú)立相關(guān)[內(nèi)毒素=10.893+0.612×SOFA（R2=