關(guān)于新型烯二炔類抗腫瘤抗生素C-1027的生物合成研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文關(guān)于新型烯二炔類抗腫瘤抗生素C1027的生物合成研究姓名：劉文申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：微生物藥學(xué)指導(dǎo)教師：李元2000.3.1Figure1Thebasicpathwayoffattyacidandpolykctidebiosynthesis，showingtherolesofthevariousactivitiescarriedoutbythesubunitsordomainsofthefattyacido

2、rpolyketidesyuthase(box)脂肪酸的生物合成是由脂肪酸合成酶(FAS)所催化的一類聚合反應(yīng)過程在脊椎動物和酵母中，F(xiàn)AS是含有兩個大亞基(I型FAS)的多功能酶，而在細(xì)菌和較高等的植物中，則是～個多酶復(fù)和體，可被分解成七個以上不同的酶t6l(II型FAS)其聚合反應(yīng)大致有以下幾個步驟：1)乙酸作為起始單位與聚酮基合成酶(KS)相連接，丙二酸作為延伸單位與?；d體蛋白(ACP)相連接2)在KS的催化下，乙酸中的羧基碳縮

3、合而成丙二酸的亞甲基碳；與此同時，丙二酸的自由羧基以CO，的形式失去，形成乙酰乙酸與ACP相連接3)乙酰乙酸的酮基被酮基還原酶(KR)還原成羥基隨后在脫水酶(DH)作用下產(chǎn)生一個雙鍵，該雙鍵繼續(xù)被反烯還原酶(ER)飽和生成丁酸酯部分4)延伸中的碳鏈被轉(zhuǎn)移至KS，另一個丙酸單位與ACP連接，反應(yīng)重復(fù)進(jìn)行，直至達(dá)到合適的鏈長，由硫酯酶fie)將脂肪酸釋放出去p1和脂肪酸合成酶一樣，PKSs根據(jù)其酶蛋白的構(gòu)型和基因組織也可以分為兩型I型PKS

4、s在細(xì)菌，真菌和植物中都已發(fā)現(xiàn)，它是由具有獨(dú)立酶活性的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的多功能酶蛋白：II型PKSs則是由具體的單功能酶蛋白組成的多酶復(fù)和體，目前僅在細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)【7】盡管同位素標(biāo)記試驗(yàn)清楚地闡明了FASs和PKSs利用相似的底物，而且采用相似的合成機(jī)制，但由PKSs催化的聚酮類化合物的生物合成卻體現(xiàn)出明顯的底物多樣性在每一步的延伸過程中，縮合而成的酮基不再象脂肪酸合成那樣完全被還原，未被還原的碳鏈被環(huán)化形成芳香族化合物f6l，或者被部分還原成