若干抗生素的生物合成基因研究與化學(xué)合成研究.pdf

1、第一章黑暗鏈霉菌S.tenebrarius H6中氨基糖苷類抗生素糖苷生物合成相關(guān)基因的研究;黑暗鏈霉菌S.tenebrarius H6產(chǎn)生多種氨基糖苷類抗生素,主要有阿泊拉霉素、妥布霉素及卡那霉素B.為研究其生物合成基因,該實(shí)驗(yàn)室李天伯等構(gòu)建了S.tenebrarius H6的基因文庫,并設(shè)計(jì)探針,通過文庫雜交從中得到完整基因orfE,推測為dTDP-葡萄糖-4,6-脫水酶基因.通過進(jìn)一步的亞克隆和測序,我們在orfE的下游又得到一個(gè)

2、不完整的基因orfL,推測為dTDP-葡萄糖-4-脫水鼠李糖還原酶基因,和三個(gè)完整的基因orfG1,orfG2及orfM.G1,orfG2和orfM分別推測為葡萄糖轉(zhuǎn)移基因和甘露糖轉(zhuǎn)移酶基因(Bankit number:476862;收錄號:AY131228).第二章吸水鏈霉菌17997中安莎類抗生素生物合成基因的研究;該論文在實(shí)驗(yàn)室前人獲得的相關(guān)柯斯質(zhì)粒及部分基因測序結(jié)果的基礎(chǔ)上,完成了兩個(gè)可能含萘醌型安莎類抗生素的生物合成基因簇的柯

3、斯質(zhì)粒(pCGBA3和pCGBA6)基因序列分析,分別為49.4kb和41.9bkb,共獲得24個(gè)連鎖的ORF,分別編碼PKSI型聚酮合酶ORF shnB、A、E、D及一個(gè)不完整PKS ORF shnC;酰胺合酶基因shnN;6個(gè)與3-氨基-5-羥基苯甲酸(AHBA)生物合成基因相關(guān)的的基因:氨基脫氫奎尼酸合酶基因shnQ、AHBA合酶基因shnS、氧化還原酶基因shnO、磷酸化酶基因shnP、激酶shnK和氨基脫氫奎尼酸脫水酶基因sh

4、nJ.第三章噁唑烷酮類(Oxazolidinones)抗生素Linezolid及其類似物的合成及活性研究;該文參照以往對此類化合物構(gòu)效關(guān)系的研究及Linezolid的合成方法,在成功地合成了Linezolid(1e)的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)并合成了幾個(gè)新的B為乙酰基,環(huán)Ⅱ上3-F,4-取代哌嗪的噁唑烷酮類化合物1a-1b,并對其抗菌活性進(jìn)行了研究,旨在對其構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行一些探討,也希望能得到新的活性物質(zhì).第四章格雷沙星(Grepafloxacin)