谷胱甘肽的化學(xué)合成研究.pdf

1、谷胱甘肽(GSH)是一種同時(shí)具有γ-谷氨酰基和巰基的生物活性三肽，能夠保護(hù)細(xì)胞抵御外界環(huán)境條件的刺激和脅迫。谷胱甘肽在生物體內(nèi)有著多種重要的生理功能，特別是對(duì)于維持生物體內(nèi)適宜的氧化還原環(huán)境起著至關(guān)重要的作用。谷胱甘肽不僅廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、生物等領(lǐng)域，在食品添加劑領(lǐng)域同樣具有廣泛的應(yīng)用前景。因此，設(shè)計(jì)一條操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)物純度和收率較高、生產(chǎn)成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好，適合大規(guī)模生產(chǎn)的合成路線具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
　　 本論文采用化學(xué)方法合成

2、谷胱甘肽，合成的路線方針是先將半胱氨酸和甘氨酸反應(yīng)合成Cys-Gly二肽，再與谷氨酸結(jié)合形成三肽--Glu-Cys-Gly。方法一使用氯化芐保護(hù)L-半胱氨酸的巰基選用叔丁氧羰基(Boc)作為氨基保護(hù)基，經(jīng)反應(yīng)得到S-芐基-N-Boc-L-半胱氨酸，反應(yīng)條件為：初始反應(yīng)溫度為-1-1℃，反應(yīng)時(shí)間為4小時(shí)，反應(yīng)物摩爾比為1:1。然后在DCC條件下與甘氨酸乙酯形成酰胺鍵得到S-芐基-N-Boc-L-半胱氨酰甘氨酸乙酯。在50％F3CCOOH的

3、CH2Cl2溶液條件下脫去N-端保護(hù)基Boc，得到二肽-S-芐基半胱氨酰甘氨酸乙酯。
　　 方法二使用芐氧羰基(Cbz-)保護(hù)氨基，得到S-芐基-N-Cbz-L-半胱氨酸；然后在DCC條件下與甘氨酸乙酯形成酰胺鍵得到含有保護(hù)基的二肽-S-芐基-N-Cbz-L-半胱氨酰甘氨酸乙酯；在溴化氫醋酸溶液條件下脫去保護(hù)基團(tuán)Cbz得到S-芐基半胱氨酰甘氨酸。
　　 Boc作為氨基保護(hù)基有其自身優(yōu)點(diǎn)，選用Boc做氨基保護(hù)基不容易發(fā)生消

4、旋；產(chǎn)率較高；反應(yīng)操作簡(jiǎn)單；分離容易；反應(yīng)結(jié)束后，用F3CCOOH的CH2Cl2溶液脫保護(hù)很容易除去氨基保護(hù)基Boc。
　　 在合成三肽前，首先要將原料谷氨酸活潑的氨基、α-羧基保護(hù)起來，利用谷氨酸脫水形成較穩(wěn)定的六元環(huán)狀酸酐，使親核試劑進(jìn)攻γ-?；倪x擇性增大，有利于三肽的生成。S-芐基半胱氨酰甘氨酸和N-Cbz-谷氨酸酐的γ-?；磻?yīng)生成N-Cbz-谷氨酸-S-芐基半胱氨酰甘氨酸，然后脫去氨基保護(hù)基和巰基保護(hù)基，得到目標(biāo)產(chǎn)物