非環(huán)核苷的化學(xué)合成與修飾.pdf

1、近年來，由病毒引起的人類傳染性疾病不斷攀升，這是由于病毒在復(fù)制和傳播的過程一直在活體細(xì)胞中進(jìn)行。病毒很難被徹底摧毀，它們很容易變異，不斷地進(jìn)攻宿主細(xì)胞傳播疾病。由堿基和糖環(huán)構(gòu)成的核苷類化合物與天然核苷類化合物在結(jié)構(gòu)上十分相近，它們可以多種形式與天然核苷進(jìn)行自組裝，因此，核苷類化合物可以干擾或直接阻止蛋白質(zhì)和核苷酸的生物合成。但是，隨著研究的進(jìn)展發(fā)現(xiàn)這些核苷類藥物具有高毒性，耐藥性等缺點。非環(huán)核苷類藥物作為核苷類藥物的一種具有低毒性和低耐

2、藥性等特點引起了化學(xué)家們的廣泛興趣。雖然核苷類藥物的合成方法有很多，但是并沒有一個系統(tǒng)的綜述來總結(jié)這些方法。因此，我們在這篇綜述較為詳盡的描述了代表性藥物以及它們的類似物的合成方法和實驗過程。
　　 在嘌呤上直接成環(huán)的三環(huán)嘌呤核苷類衍生物通常具有良好的熒光及生物活性，在診斷遺傳類疾病的機(jī)理上發(fā)揮著巨大作用。但是其合成過程存在步驟多、收率低等缺點。鑒于此，我們首先通過6-氯嘌呤與多種氨基酸乙酯反應(yīng)，然后，嘌呤C6位氨基酸乙酯在硼氫

3、化鈉作用下快速的還原為氨基醇類嘌呤核苷類化合物，最后C6位氨基醇類嘌呤核苷類似物在二氯亞砜作用下與嘌呤N1位關(guān)環(huán)生成一系列三環(huán)或多環(huán)核苷類化合物，為手性三環(huán)核苷類化合物的合成開拓了新的方法。
　　 芳香雜環(huán)類化合物具有較好的化學(xué)、生物和醫(yī)藥用途，因此對吡啶類化合物的化學(xué)修飾方法是有機(jī)合成中的重點。特別是2-(2，2-二芳基乙烯基)吡啶類衍生物與雌激素受體的機(jī)制有密切聯(lián)系，可用于治療某些疾病疾病。雖然此類化合物有較好的應(yīng)用前景，但