多肽及其衍生物的化學(xué)合成.pdf

1、本文在多肽及其衍生物的化學(xué)合成領(lǐng)域開展了兩方面的工作：一是探索建立蛋白質(zhì)化學(xué)合成的關(guān)鍵中間體多肽硫酯的化學(xué)合成方法；二是關(guān)于通過特殊機制而產(chǎn)生抗腫瘤活性的縮酯環(huán)肽FK228類似物的化學(xué)合成研究。 論文第一方面的工作是將Fmoc固相多肽合成(Solid Phase Peptide Synthesis，SPPS)技術(shù)、可用特殊試劑選擇性脫除的烯丙基、以及把氨基酸側(cè)鏈功能基團經(jīng)特殊交聯(lián)劑與固相合成樹脂相連的方法相互結(jié)合起來，通過探索研

2、究建立了獨特的多肽硫酯的固相化學(xué)合成方法。所建方法可充分利用Fmoc SPPS的優(yōu)勢，克服其使硫酯鍵胺解而難以用于合成多肽硫酯的弱點，在Fmoc SPPS條件下，高效率地進行C-端為賴氨酸、天冬氨酸和谷氨酸的多肽硫酯的固相化學(xué)合成。此項工作共合成了包括含33個氨基酸的多肽硫酯在內(nèi)的15個多肽硫酯及相關(guān)衍生物。所建方法在蛋白質(zhì)化學(xué)合成領(lǐng)域?qū)⒕哂兄匾膽?yīng)用前景。 論文第二方面的工作是針對FK228類似物的化學(xué)合成而開展的研究：合成了

3、用于FK228類似物化學(xué)合成的各種相關(guān)結(jié)構(gòu)單元；建立了用特殊偶聯(lián)試劑HOCt有效形成肽鍵的方法；合成了可作為FK228類似物化學(xué)合成中間體的系列多肽片段，包括二肽、三肽、四肽及五肽衍生物；探索建立了可高選擇性地形成分子內(nèi)二硫鍵，同時避免形成分子間二硫鍵的有效方法。此項工作共合成了46個不同的結(jié)構(gòu)單元及中間體。MTT法檢測的初步結(jié)果表明，所合成的含分子內(nèi)二硫鍵的環(huán)狀化合物具有一定的抑制MCF-7細(xì)胞增殖的活性。此項工作中所建立的方法及得到