結(jié)核分支桿菌H37RvAg85B基因的克隆表達(dá).pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)核分支桿菌H37RvAg85B基因的克隆表達(dá)姓名：智剛申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：微生物指導(dǎo)教師：王洪海2001.5.1A b s t r a c tM y c o b a t e r i u mt u b e r c u l o s i s i s s t i l l t h e s i n g l el e a d i n gs i n g l e c o u r s e o fh u m a nd e a t h

2、a m o n ga l l i n f e c t i o u sp a t h o g e n s ．Am i r do ft h e w o r l d ’sp o p u l a t i o n h a s b e e ni n f e c t e d w i t hM y c o b a c t e r i u mt u b e r c u l o s i s ，t u b e r c u l o s i s a c c o

3、u n t s f o r m o r e d e a t h sa m o n g a d u l t st h a na l lo t h e ri n f e c t i o u sd i s e a s e sc o m b i n e d ．R e c e n t l y ，t h eW o r l d H e a l t hO r g a n i z a t i o n ( W H O ) h a s e s t i m a

4、 t e d t h a t o v e r 3 0 m i l l i o n a d u l t s w i l l d i e f r o mt u b e r c u l o s i si nt h en e x td e c a d e ．T h e r e s u r r e c t i o no f M y c o b a c t e r i u mt u b e r c u l o s i sh a st w oc h

5、a r a c t e r st h a ts h o u l db ep a i dm o r ea t t e n t i o n ．O n ei s t h a t i t ’s h a sb e c a m et h ep r i m a r yd e a t hr e a s o ni nH I V p a t i e n t s ，w h o s ed e f i c i e n ti m m u n e s y s t e

6、 m sr e n d e rt h e ms u s c e p t i b l et ot u b e r c u l o s i s ．T h eo t h e ri st h a tm o r ea n dm o r e p e o p l ea r ei n f e c t e dw i t hm u l t i —d r u gr e s i s t a n ts t r a i n s ．G i v e nt h ep r

7、 o g r e s s i v ed r u g ·r e s i s t a n c ed e v e l o p e dd u r i n gc l i n i ca n d a c c e l e r a t e d p o p u l a t i o n f l o w ，w ea r ef a c i n g t h eo m e n o f s u p e r - d r u g ·r e s i s

8、t a n ts t r a i n s ．I nt h em e a n t i m e ，a st h eo n l y p r a c t i c a l l y —u s e dm e a s u r e t oc o n t r o lt u b e r c u l o s i s ，t h ep r o t e c t i v ee f f e c to f B C G v a r i e sg r e a t l ya m

9、 o n g p o p u l a t i o n sa n d t e r r i t o r i e s ．A n d ，i ti sn o ta p p l i c a b l et o s u b p o p u l a t i o n s a sH Ⅳ，h e a l t hc a r ew o r k e r se t c ．，w h i c h l i m i t s i t su s a g e ．T h ec o n

10、 t r o lo f t u b e r c u l o s i s w i l lb e c o m e a d i f f i c u l tp r o b l e m i n2 1 s tc e n t u r y ．T o s o l v et h e s ep r o b l e m sc o n c e r n i n gt u b e r c u l o s i sc u r ea n d p r e v e n t i

11、 o ne f f e c t i v e l y ，m o r e a n d m o r e r e s e a r c hw o r k s a r ec o n c e n t r a t e do n s t u d i e so f t h e r e l a t i o n s h i pb e t w e e nb i o l o g i c a l f u n c t i o n s a n d d y n a m i

12、 c s t r u c t u r e s o f k e y p r o t e i n s r e s p o n s i b l e f o rM y c o b a c t e r i u m t u b e r c u l o s i s ’s u r v i v a l ，p e r s i s t e n c e ，a n d v i r u l e n c e ，t o d e s i g n n e wa n t i

13、 —t u b e r c l e sa g e n t sa n d m o r e e f f e c t i v e B C G —s u b s t i t u t i v ev a c c i n e so n s u c h b a s e s ．P h o B ，a l s ok n o w n a s3 0 k Da n t i g e no rA 9 8 5 B ，p l a y sa ni m p o r t a n

14、 t r o l ei nt h el i f ec y c l e a n d p a t h o l o g y o fM y c o b a c t e f i u mt u b e r c u l o s i s ．W e t r i e d t o e x p r e s s e d t h er e c o m b i n a n t p r o t e i n o f m a t u r e p h o B f r o m

15、 H 3 7 R v ( s t a n d a r d v i r u l e n t s t r a i n o fM y c o b a c t e r i u m t u b e r c u l o s i s ) a n dR G S - H i s t a gi n 里：￡! ! i ：a n dt h ep r o d u c tw a s p u r l e de f f i c i e n t l y b y o n

16、e —s t e pa f f i n i t ya d s o r p t i o n ，w h i c h w i l lf a c i l i t a t eo u r f u r t h e rr e s e a r c ho nt h er e l a t i o nb e t w e e ni t s b i o l o g i c a l f u n c t i o n sa n di t s s t r u c t u

17、r ea n ds u b u n i tv a c c i n ed e v e l o p m e n t ．W e a l s o c a r r i e d o u t s o m ee l e m e n t a r y s t u d y o n i t s p r o p e r t i e s b ym e a s u r e s a sH P L C ，m a s s s p e c t r u m ，C i r c