終末期腎病患者血管生成相關(guān)因子的表達(dá)研究.pdf

1、第一部分、終末期腎病患者血管生成相關(guān)因子的表達(dá)
　　目的：檢測終末期腎病(End stage renal disease,ESRD)患者外周血中血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)、可溶性神經(jīng)鈣黏蛋白(Solubleneural cadherin，sN-cadher

2、in)和可溶性血管內(nèi)皮鈣黏蛋白(Soluble vascular endothelial cadherin，sVE-cadherin)表達(dá)水平，探討ESRD患者外周血中與血管生成相關(guān)因子的表達(dá)情況，為ESRD患者的診療效果提供新的指標(biāo)。
　　方法：根據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后組織（Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO）指南連續(xù)選取2014年8月-2015年2月于我院血液透析中心診斷

3、為ESRD的患者72例，作為ESRD組，平均年齡(54±17)歲，其中男45例，女27例。同時(shí)選取我院體檢中心健康體檢者39名作為對(duì)照組，平均年齡(55±18)歲,其中男27例，女12例。血細(xì)胞分析儀檢測 ESRD組和對(duì)照組血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容(Hct)，全自動(dòng)生化分析儀檢測ESRD組和對(duì)照組血清肌酐(Cr)、尿素(UREA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、血鈣(Ca)、血磷(P)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋

4、白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等生化指標(biāo)，化學(xué)發(fā)光法檢測ESRD組血清甲狀旁腺素(PTH)、維生素D3(Vit D3)、鐵蛋白(Fer)和β2-微球蛋白(β2-MG)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測ESRD組和對(duì)照組血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cadherin的表達(dá)情況，分析各組差異及關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　(1)ESRD組和對(duì)照組在年齡、性別、體重指數(shù)、Ca、P、TC、TG、LDL和HDL等方

5、面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但ESRD組血清UREA、Cr水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。ESRD組血清TGF-β1、VEGF-A和 sN-cadherin水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；ESRD組血清sVE-cadherin和 sVE-cadherin/sN-cadherin顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。
　　(2)72例ESRD患者，23.6％患者處于非炎癥狀態(tài)，76.4%患者處于微炎癥狀態(tài)。ESRD患者非

6、炎癥組和微炎癥組在血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cadherin/sN-cadherin水平之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但ESRD患者非炎癥組血清sVE-cadherin水平顯著低于微炎癥組(P<0.01)。
　　(3)72例ESRD患者，16.6%患者Vit D3缺乏，41.7%患者Vit D3不足，41.7%患者Vit D3適量。血清TGF-β1和sN-cadherin水平在Vit

7、 D3缺乏組、Vit D3不足組和Vit D3適量組三組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清VEGF-A、sVE-cadherin和sVE-cadherin/sN-cadherin水平在 Vit D3缺乏組、Vit D3不足組和Vit D3適量組三組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，sVE-cadherin、sVE-cadherin/sN-cadherin與Vit D3水平正相關(guān)（r=0.324，P=0.006；r=0.2

8、8，P=0.017）。
　　(4)單因素Pearson相關(guān)分析示，ESRD患者血清TGF-β1與PTH、LDL-c水平正相關(guān)（r=0.328，P=0.0049；r=0.2319，P=0.0499）；ESRD患者血管生成相關(guān)因子間比較，血清TGF-β1與VEGF-A、sN-cadherin正相關(guān)（r=0.258，P=0.028；r=0.306，P=0.009），而sN-cadherin與sVE-cadherin負(fù)相關(guān)（r=-0.25

9、5，P=0.039）；ESRD患者sVE-cadherin/sN-cadherin與透析年限、TGF-β1負(fù)相關(guān)（r=-0.435，P<0.001；r=-0.289，P=0.014）。
　　(5)多因素線性回歸分析示，透析年限與血清Vit D3水平是ESRD患者sVE-cadherin/sN-cadherin比值的獨(dú)立預(yù)測因子(r=-0.454,P<0.01;r=0.246,P=0.019)。
　　結(jié)論:
　　(1)E

10、SRD患者血清高表達(dá)TGF-β1、sN-cadherin，提示可能存在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化或內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，同時(shí)血清VEGF-A水平升高，提示可能存在與腎臟血管新生相關(guān)。
　　(2)ESRD患者在微炎癥狀態(tài)下較非炎癥狀態(tài)外周血高表達(dá)sVE-cadherin，提示血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面上VE-cadherin的脫落與炎癥相關(guān)。
　　(3)ESRD患者sVE-cadherin水平及sVE-cadherin/sN-cadherin與Vit D3

11、水平正相關(guān)，提示VITD3水平可通過改變VEGF-A和sVE-cadherin水平而可能參與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷修復(fù)的病理生理過程。
　　(4)ESRD患者的透析年限和Vit D3水平是sVE-cadherin/sN-cadherin值的獨(dú)立預(yù)測因子，透析年限越長，Vit D3水平越低，提示患者腎臟內(nèi)皮功能障礙越嚴(yán)重。
　　第二部分、終末期腎病患者血液透析前后血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cad

12、herin水平的變化
　　目的：根據(jù)ESRD患者聚醚砜(polyethersulfone,PES)膜血液透析前、后血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cadherin水平的變化，探討血液透析對(duì)ESRD患者血管新生的影響，為臨床治療提供新的綜合評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。
　　方法：根據(jù)KDIGO指南連續(xù)入選2014年8月-2015年2月在我院血液透析中心長期維持透析的ESRD患者66例，作為治療組，平均年齡(52±

13、19)歲,其中男43例，女23例。酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血液透析前、后血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cadherin水平，行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)分析其差異。同時(shí)，與第一部分的39名健康體檢者作對(duì)照，探討ESRD患者血管生成因子的變化。
　　結(jié)果：治療組透析后 VEGF-A水平升高(P<0.01)，sN-cadherin水平降低(P<0.01)，sVE-cadherin水平及sVE-cadherin/sN