Cyclin D3參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控，p110C誘導(dǎo)凋亡及活性寡糖的研究.pdf

1、I.CyclinD3在維生素D依賴的轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用的研究;該文發(fā)現(xiàn)cyclin D3能夠和維生素D結(jié)合蛋白(DBP)相互作用,它是維生素D的主要運(yùn)輸?shù)鞍?負(fù)責(zé)將維生素D從血漿運(yùn)輸至各種靶細(xì)胞.我們還發(fā)現(xiàn)cyclinD3能夠和維生素D受體(VDR)結(jié)合,它是類固醇激素,甲狀腺激素和脂溶性維生素A和D核受體超家族的成員.CyclinD3和VDR的結(jié)合不依賴于配體的存在,但是用配體處理后能明顯增強(qiáng)它們的作用.CyclinD3不能影響VDR的

2、細(xì)胞內(nèi)分布而共聚焦分析發(fā)現(xiàn)配體活化的VDR能夠?qū)е耤yclin D3向核內(nèi)聚集.Cyclin D3正向調(diào)節(jié)VDR的活性,而這種效應(yīng)會(huì)被超表達(dá)的CDK4拮抗.我們還發(fā)現(xiàn)DBP在體外能夠和VDR作用,而當(dāng)用配體處理后這種作用被大大削弱了.DBP,VDR和cyclin D3可能形成一個(gè)三元復(fù)合物.這些結(jié)果提示cyclin D3和維生素D依賴的轉(zhuǎn)錄調(diào)控密切相關(guān),并為我們探究D型cyclins的轉(zhuǎn)錄調(diào)控提供了一些新的線索.Ⅱ.p110C誘導(dǎo)凋亡機(jī)

3、制的研究;p110C是PITSLRE家族蛋白激酶的C端的激酶結(jié)果域,它是在某些刺激條件下通過(guò)對(duì)大的PITSLRE家族蛋白進(jìn)行剪切而得到的.該實(shí)驗(yàn)室以前的工作發(fā)現(xiàn)在NIH3T3細(xì)胞發(fā)生失巢凋亡時(shí)會(huì)產(chǎn)生p110C,而且它能夠和PAK1激酶結(jié)合并抑制它的激酶活性,并且能增加細(xì)胞凋亡的趨勢(shì).該文中我們發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞中過(guò)表達(dá)p110C能夠增加Bad蛋白的表達(dá).由于Bad是Bcl-2家族蛋白的比較遠(yuǎn)的一個(gè)成員,而它能夠促進(jìn)細(xì)胞的凋亡,因此我們推測(cè)之所以

4、p110C能夠促進(jìn)凋亡是因?yàn)樗岣吡薆ad的表達(dá).以前已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)PAK1能夠磷酸化Bad并且抑制它的促凋亡活性我們的研究顯示p110可能是通過(guò)抑制了PAK1的活性而造成了Bad水平的增加.Ⅲ.免疫活性寡糖的研究;為了探索這些活性寡糖的抗腫瘤機(jī)制,我們對(duì)它們對(duì)于小鼠脾臟的刺激作用進(jìn)行了研究,并把這些作用和香菇多糖的活性進(jìn)行了比較.在腹腔注射寡糖后,小鼠的脾臟重量明顯增加,而常規(guī)的HE染色也顯示注射后小鼠脾臟的組織病理學(xué)也發(fā)生明顯改變.