注射用多替泊芬在淺表性膀胱癌患者中的局部藥學(xué)動力學(xué)和安全性臨床研究.pdf

1、目的：觀察多替泊芬在膀胱癌患者腫瘤組織中的藥物分布和清除情況；觀察注射用多替泊芬光動力治療膀胱癌患者的安全性。
　　方法：本次實(shí)驗(yàn)分預(yù)實(shí)驗(yàn)和正式實(shí)驗(yàn)2個階段進(jìn)行。預(yù)實(shí)驗(yàn)采用5mg/kg劑量，給藥后6小時進(jìn)行血樣和組織樣本采集。正式試驗(yàn)分為：5mg/kg組和7.5mg/kg組，每個劑量組根據(jù)給藥和激光照射治療的時間間隔分為3個亞組，每個亞組各3例受試者。采用劑量遞增的方式，先進(jìn)行5mg/kg劑量組的試驗(yàn)，再進(jìn)行7.5mg/kg劑量組

2、的試驗(yàn)。各組按順序進(jìn)行，每例受試者均只給藥1次。給藥一定時間后，采集血樣進(jìn)行藥物濃度檢測，對所有受試者膀胱腫瘤進(jìn)行經(jīng)泌道電切術(shù)（TUR），取部分腫瘤組織和周邊的正常組織進(jìn)藥物含量測定，之后對受試者膀胱進(jìn)行激光照射治療，術(shù)后按常規(guī)進(jìn)行膀胱灌注化療。
　　結(jié)果：不碩是5mg/kg組還是7.5mg/kg組，藥學(xué)檢測結(jié)果顯示，采用 LC-MS/MS方法，3.5小時、6小時、15小時腫瘤組織均能檢測到多替泊芬濃度；15小時正常組織濃度偏低，

3、部分病例未能檢測到。不同的給藥-照光時間組的藥物含量隨著時間延長而下降，腫瘤組織和正常組織有一定的差異。6小時腫瘤組織和正常組織濃度比值差異較大。
　　結(jié)果試驗(yàn)答間共有20例受試者發(fā)生與藥物相關(guān)的不良事件有四例，一例受試者出現(xiàn)白細(xì)胞系數(shù)、中性粒細(xì)胞系數(shù)降低，一例受試者出現(xiàn)甘油三酯、泌素氮升高，一例受試者出現(xiàn)低白蛋白血癥，一例受試者出現(xiàn)皮膚瘙癢、心臟早搏，四例受試者在給藥2周后上述結(jié)果均得到緩解或恢復(fù)正常范圍。試驗(yàn)答間未發(fā)生任何嚴(yán)重