息肉狀脈絡膜血管病變及濕性老年黃斑變性抗VEGF治療前后脈絡膜形態(tài)和相關細胞因子的研究.pdf

1、本文主要從以下幾部分進行論述：
　　第一部分 SS-OCT觀察息肉狀脈絡膜血管病變及濕性老年性黃斑變性抗血管內(nèi)皮生長因子治療前后的脈絡膜形態(tài)學改變的研究
　　第一節(jié) SS-OCT觀察息肉狀脈絡膜血管病變及濕性老年性黃斑變性抗血管內(nèi)皮生長因子治療前后脈絡膜形態(tài)學改變
　　目的:用SS-OCT觀察PCV和wAMD的脈絡膜形態(tài)學特征以及抗血管內(nèi)皮生長因子治療前后的變化。
　　方法:前瞻性病例對照試驗。本研究實驗組納入從

2、2016年8月至2017年4月，未經(jīng)過治療的wAMD11例11只眼和PCV24例24只眼，對照組納入50歲以上健康人11例22只眼。實驗組經(jīng)FFA和ICGA確診后，每4～6周行玻璃體腔注射雷珠單抗1次，連續(xù)3次。實驗組及對照組治療前及隨訪時均行SS-OCT橫斷面影像掃描，用SS-OCT電子卡尺測量黃斑中心凹下視網(wǎng)膜厚度(central retina thickness，CRT)、SFCT和脈絡膜最大血管直徑(choroidal maxi

3、mal vessel diameter，MVD)。
　　結(jié)果:治療前wAMD患者logMAR VA為0.94±0.59，PCV患者為0.73±0.40，對照組為0.06±0.10，PCV組的logMAR視力與wAMD組無明顯差異;wAMD組的CRT為318.73±101.83μm，PCV組為421.38±164.19μm，對照組為185.48±20.30μm，PCV組的CRT明顯大于wAMD組。治療后，PCV組的logMAR視力為

4、0.47±0.28，較前明顯改善，wAMD組的logMAR視力為0.75±0.42，較前無明顯改善;PCV組的CRT為268.06±129.31μm，wAMD組為169.05±90.36μm，均較前明顯降低;PCV組的SFCT為269.77±93.38μm，wAMD組為120.36±63.33μm，均較前明顯降低;PCV組的MVD為184.68±63.95μm，wAMD組為120.91±53.50μm，均較前明顯降低。
　　結(jié)論:

5、PCV患眼的SFCT較健康人眼和wAMD患眼厚，而wAMD患眼SFCT較健康人眼薄。PCV患眼的MVD明顯大于wAMD患眼。可見，PCV和wAMD的視網(wǎng)膜脈絡膜形態(tài)學有明顯差異，SFCT、MVD可以用于兩種疾病的鑒別。wAMD、PCV及健康人的SFCT與MVD呈明顯正相關。治療后，wAMD和PCV的SFCT、MVD均明顯下降，SFCT、MVD可作為評估療效的指標。
　　第二節(jié) 息肉狀脈絡膜血管病變及濕性老年性黃斑變性抗血管內(nèi)皮生長

6、因子治療前后脈絡膜形態(tài)學變化的亞組分析
　　目的:探究脈絡膜增厚型息肉狀脈絡膜血管病變、脈絡膜變薄型息肉狀脈絡膜血管病變與wAMD脈絡膜形態(tài)學和對抗血管內(nèi)皮生長因子治療反應的異同，以進一步揭示PCV是一種獨立的疾病還是PCV的亞型屬于wAMD的一種表現(xiàn)。
　　方法:將第一節(jié)的PCV患者按SFCT大于等于或小于300μm，分為Thick-PCV組和Thin-PCV組，各12例12只眼，比較兩亞組與wAMD組患者治療前后logM

7、ARVA、CRT、SFCT、MVD的異同和變化趨勢。
　　結(jié)果:治療前，wAMD組的logMAR VA為0.94±0.59，Thick-PCV組為0.73±0.41，Thin-PCV組為0.73±0.41，三組間視力無明顯統(tǒng)計學差異;wAMD組的CRT為318.73±101.83μm，Thick-PCV組為338.96±105.81μm，Thin-PCV組為503.79±174.21μm，Thin-PCV組的CRT明顯大于wAMD

8、組和Thick-PCV組，而wAMD組和Thick-PCV組無明顯差異。治療后，wAMD組的logMAR VA為0.75±0.42，較前無明顯改善，Thick-PCV組為0.43±0.31，較前明顯改善，Thin-PCV組為0.50±0.26，較前明顯改善;wAMD組的CRT為169.05±90.36μm，Thick-PCV組為203.12±69.73μm，Thin-PCV組為333.00±144.57μm，均較前明顯降低。
　　

9、結(jié)論:Thick-PCV患眼的SFCT、MVD較Thin-PCV和wAMD厚，而Thin-PCV和wAMD間脈絡膜形態(tài)學特征無明顯差異。抗VEGF治療后wAMD組和Thin-PCV組CRT、SFCT、MVD均明顯下降，而Thick-PCV治療后MVD無明顯變化，推測Thick-PCV可能是一種獨立的疾病，Thin-PCV可能是AMD的一種亞型。
　　第二部分 息肉狀脈絡膜血管病變及濕性老年性黃斑變性抗血管內(nèi)皮生長因子治療前后房水和

10、血液中細胞因子的測定
　　目的:通過測定PCV及wAMD患者抗VEGF治療前后血液及房水中45種細胞因子濃度的變化，比較PCV和wAMD細胞因子水平的異同，并進一步分析與療效之間的關系。
　　方法:前瞻性病例對照研究。本研究納入從2016年8月至2017年4月在北京協(xié)和醫(yī)院門診就診的未經(jīng)過治療的患者49例49只眼，其中實驗組wAMD患者11只眼，PCV患者24只眼，對照組即欲行白內(nèi)障手術的老年性白內(nèi)障患者14只眼。PCV患者

11、和wAMD患者經(jīng)FFA和ICGA確診后，每4～6周玻璃體腔注射抗VEGF藥物（雷珠單抗）1次，連續(xù)3次。實驗組每次玻璃體腔注藥前和對照組白內(nèi)障術前，均抽取房水樣本100ul及血液2ml。用luminex方法檢測45種細胞因子濃度:白細胞介素-1α（interleukin-1α，IL-1α）、白細胞介素-1β（interl eukin-1β，IL-1β）、白細胞介素-1RA(interleukin-1RA，IL-1RA)等。分別比較房水和

12、血清中治療前wAMD、PCV及正常人之間45種因子濃度的差異，以及wAMD和PCV在抗VEGF治療前后濃度的變化。
　　結(jié)果:治療前，房水中，wAMD組和PCV組中IL-8、IL-18、IL-21、IL-31、LIF、SDF1-α、FGF-basic、VEGF-A、VEGF-D濃度均明顯升高;BDNF、HGF、IP-10、MCP-1、IL-13均明顯降低。治療前，血清中，wAMD組和PCV組中EGF、Eotaxin、GMCSF、M

13、CP-1、MIP-1β、IL-8、IL-21、IL-31、LIF、SDF1-α、VEGF-A、VEGF-D濃度明顯升高;PDGF-BB明顯降低;FGF-basic在wAMD中明顯升高，但PCV組中無差別。治療后，房水中，wAMD組和PCV組中HGF、IL-12p70濃度明顯升高;IL-18、IL-21、LIF、SDF1-α、VEGF-A、VEGF-D均明顯降低;IL-8、IL-23、PDGF-BB只在wAMD組下降，在PCV組中無明顯改

14、變;MCP-1、IL-13只在wAMD組升高，在PCV組無明顯改變;GMCSF、IP-10只在PCV組升高，在wAMD組無明顯改變。治療后，血清中，wAMD組和PCV組HGF濃度均明顯升高;IL-21、LIF、SCF、SDF1-α、VEGF-A、VEGF-D均明顯降低;IL-8只在wAMD組降低，PCV中無改變;IL-2、IL-6、NGFβ只在PCV組降低，在wAMD組無明顯改變。
　　與對照組相比，wAMD和PCV兩種疾病明顯相

15、關的細胞因子分別是HGF、IP-10、MCP-1、IL-13、IL-31、LIF、SDF1-α、VEGF-A、VEGF-D。
　　GROα、IL-1β、IL-1α、IFNγ、IFNα、IL-7、IL-9、IL-10、IL-22、TNFα和TNFβ低于檢測下限。
　　結(jié)論:wAMD組的房水IL-8和IL-12p70濃度和血清LIF濃度均明顯高于PCV組，提示IL-8、IL-12p70和LIF能用于鑒別wAMD和PCV。房水中V

16、EGF-A、VEGF-D、IL-13、IL-31、LIF、SDF1-α、HGF、IP-10、MCP-1的濃度改變，血清中MCP-1、PDGF-BB、VEGF-A、VEGF-D濃度改變可將wAMD和PCV明顯區(qū)別于對照組。wAMD和PCV患者房水、血清中VEGF-A、VEGF-D濃度較對照組高，在兩種疾病中無明顯區(qū)別，抗VEGF治療后濃度的改變可以用于評估療效。促血管生成因子、抑血管生成因子、促炎因子和抗炎因子共同參與wAMD和PCV的致