布羅佐噴鈉肝微粒體外代謝物的發(fā)現(xiàn)、合成和活性研究.pdf

1、腦梗塞又稱為缺血性腦卒中或腦血栓，是由不同病因所致的腦血管突發(fā)病變，是嚴(yán)重危害人類身體健康的主要疾病之一。在我國城鄉(xiāng)居民死亡原因中，腦卒中排在第三位，僅次于心血管疾病和惡性腫瘤。腦卒中主要分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中缺血性腦卒中大約占85％的比例。目前對(duì)于缺血性腦卒中的治療雖研究廣泛，但沒有取得理想的療效，急需新型治療藥物的研發(fā)和上市。
　　恩必普，又名丁苯酞，從芹菜中提取的天然產(chǎn)物，是我國自主研發(fā)的治療缺血性腦卒中的專項(xiàng)

2、藥物，對(duì)于缺血性腦卒中的治療有多方面的療效。從恩必普的基本結(jié)構(gòu)出發(fā)，經(jīng)過鹵素結(jié)構(gòu)修飾、構(gòu)效關(guān)系、藥理、藥代、安評(píng)、作用機(jī)制等方面研究最終遴選出新型化合物布羅佐噴鈉（BZP），對(duì)于缺血性腦卒中的治療展示出很好的應(yīng)用前景。
　　本論文對(duì)于布羅佐噴鈉肝微粒體外代謝物進(jìn)行了考察，主要包括以下四個(gè)方面：一、代謝物的鑒定：將布羅佐噴鈉和動(dòng)物肝微粒體孵育，進(jìn)行體外代謝實(shí)驗(yàn)，生物樣品沉蛋白處理后，采用液質(zhì)聯(lián)用的分析方法，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)，推測出布羅佐

3、噴鈉的肝微粒體外代謝物結(jié)構(gòu)；二、目標(biāo)化合物的合成：以推測出的代謝物結(jié)構(gòu)為目標(biāo)化合物，設(shè)計(jì)化合物的合成路線，進(jìn)行有機(jī)合成；三、液質(zhì)對(duì)照：用合成出的化合物和原肝微粒代謝的生物樣進(jìn)行液質(zhì)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，確定合成的化合物和生物樣品中的代謝物具有液相、質(zhì)譜行為的一致性；四、活性測定：采用線栓法大鼠大腦中動(dòng)脈阻斷實(shí)驗(yàn)（MCAO模型），在缺血后進(jìn)行灌注，對(duì)比空白組和給藥BZP代謝物（BrNBP-γ-OH）組大鼠的腦梗塞情況，發(fā)現(xiàn)給藥BZP代謝物組的大鼠腦梗