人肝微粒體中川芎嗪對(duì)CYP酶活性的影響.pdf

1、目的：在人肝微粒體中研究川芎嗪對(duì)CYP1A2，CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6及CYP2E1酶活性影響。 方法：我們用磷酸川芎嗪和各探藥在NADPH重生系統(tǒng)中一同孵育，測出各探藥代謝產(chǎn)物的生成率，分別與對(duì)照組比較(平行三組進(jìn)行)，分別求得磷酸川芎嗪對(duì)各個(gè)CYP450酶的影響。我們設(shè)計(jì)了6個(gè)磷酸川芎嗪的濃度(0.005，0.01，0.02，0.04，0.08，0.16mM)，各個(gè)CYP450酶的活性分別用咖

2、啡因的N-脫甲基代謝(CYP1A2)，甲苯磺丁脲的4-甲基羥化代謝(CYP2C9)，氯唑沙宗的6-羥化代謝(CYP2E1)，美托洛爾的α-羥化代謝(CYP2D6)，美芬妥因的4-羥化代謝(CYP2C19)，及咪噠唑侖的1-羥化代謝(CYP3A4)來表示，各探藥均用接近其Km值的濃度。 結(jié)果：磷酸川芎嗪在濃度為0.04 mM時(shí)，1-羥基咪噠唑侖的生成率為19.445±3.167 nmol·mg-1·h-1，對(duì)照組中1-羥基咪噠唑侖

3、的生成率為22.887±4.084 nmol·mg-1·h-1，1-羥基咪噠唑侖的生成率相對(duì)對(duì)照組下降了15.1％，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在磷酸川芎嗪為更高濃度時(shí)，1-羥基咪噠唑侖的生成率與對(duì)照組相比無顯著差別。 磷酸川芎嗪在濃度為0.16mM時(shí)，1，7-二甲基黃嘌呤的生成率為3.329±0.837 nmol·mg-1·h-1，對(duì)照組中1，7-二甲基黃嘌呤的生成率為3.811±0.163 nmol·mg-1·h-1，1，7-二甲基黃嘌

4、呤的生成率相對(duì)對(duì)照組下降了12.65％，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在磷酸川芎嗪為更低濃度時(shí)，1，7-二甲基黃嘌呤的生成率相對(duì)對(duì)照組無顯著差別。 磷酸川芎嗪在濃度為0.01mM時(shí)，4-羥基美芬妥因的生成率為0.421±0.109 nmol·mg-1·h-1，磷酸川芎嗪在濃度為0.16mM時(shí)，4-羥基美芬妥因的生成率為0.418±0.159 nmol·mg-1·h-1，對(duì)照組中4-羥基美芬妥因的生成率為0.477±0.120 nmol·mg-

5、1·h-1，磷酸川芎嗪在這兩個(gè)濃度時(shí)，4-羥基美芬妥因的生成率相對(duì)對(duì)照組分別下降了11.88％及12.5％，但都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在磷酸川芎嗪為其它濃度時(shí)，4-羥基美芬妥因的生成率相對(duì)對(duì)照組無顯著差別。 磷酸川芎嗪在濃度為0.16　mM時(shí)，α-羥基美托洛爾的生成率為2.497±0.034nmol·mg-1·h-1，對(duì)照組中α-羥基美托洛爾的生成率為2.956±0.313 nmol·mg-1·h-1，α-羥基美托洛爾的生成率相對(duì)對(duì)照組