水飛薊素在肝微粒體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化研究.pdf

1、水飛薊素是從乳薊(Silybum marianum Gaertn)種子中提取分離的保肝有效成分,屬于黃酮木酯素類化合物,包括水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊亭和水飛薊寧,具有很好的保肝活性,廣泛用于治療各種肝患疾病.其中,水飛薊賓是其主要成分和活性物質(zhì).為了確定水飛薊賓的兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體的絕對(duì)構(gòu)型,并對(duì)它們之間可能存在的立體選擇性代謝進(jìn)行深入研究,采用液相制備的方法得到其兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體(S<,A>和S<,B>),作其<'1>H-NMR、<

2、'13>C-NMR、CD譜,比較它們的異同,并對(duì)它們進(jìn)行體外代謝轉(zhuǎn)化研究.其中,CD譜數(shù)據(jù)為首次報(bào)道.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:(1)水飛薊素在生物體內(nèi)的主要代謝機(jī)制是葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng),在肝微粒體內(nèi)主要生成單葡萄糖醛酸苷及少量的雙葡萄糖醛酸苷,其結(jié)合位點(diǎn)主要在C-20、C-7位酚羥基.(2)水飛薊素各主要成分在肝微粒體內(nèi)的代謝程度不盡相同:水飛薊賓在肝微粒體內(nèi)代謝程度完全,孵溫16h后,代謝轉(zhuǎn)化率約為87﹪;異水飛薊賓在肝微粒體內(nèi)代謝也較完全,轉(zhuǎn)