內(nèi)源性大麻素受體2的激活介導Notch通路參與骨形成的研究.pdf

1、隨著人口壽命的逐漸延長和老齡化趨勢的不斷上升，如何防治骨質(zhì)疏松癥，改善骨代謝已成為當今醫(yī)學界亟待解決的難題。我們的前期工作表明，內(nèi)源性大麻素受體CB2的激活可以使骨髓間充質(zhì)干細胞中堿性磷酸酶活性增加，促進成骨基因的表達，并促進細胞外基質(zhì)中的鈣沉積，從而促進骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化，然而作用機制尚不明確。近來的研究發(fā)現(xiàn)Notch信號通路在骨形成過程中可以抑制骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化。本研究以CB2激動劑為切入點進一步探討CB2

2、是否通過Notch通路介導大鼠骨形成。
　　目的:CB2是否可以通過Notch通路介導大鼠成骨細胞分化。
　　方法:實驗對象:3月齡，SPF級，雌性，SD大鼠（來自中國醫(yī)科大學的實驗動物部門），體重:300～310g，隨機分為3組，對其中一組為對照組進行假手術(shamoperation)處理，對另兩組實驗組進行去除卵巢的手術（ovariectomy）。手術后12周，假手術組為正常對照組，去除卵巢雌鼠分成2組，分別是:去卵巢

3、組（不接受任何干預）、去卵巢+HU308組（HU308劑量0.2mg/kg/d）。采取美國GE公司雙能X線吸收儀(DXA)測量大鼠離體股骨骨密度，取右側(cè)股骨進行生物力學試驗;分離左股骨不脫鈣進行切片，并進行HE染色分析;Western Blot法測定實驗各組大鼠骨組織中Jagged-1與HES1蛋白表達。
　　實驗所得的數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料的表示方法為均數(shù)士標準差（x±s），組間比較采用單因素方差分

4、析，當P＜0.05時認為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:1、骨生物力學和骨密度:去卵巢+HU308組SD大鼠的骨密度、生物力學性能都顯著高于去卵巢組，但低于正常對照組。2、組織學觀察:去卵巢+HU308組骨小梁丟失較去卵巢組明顯減少，有統(tǒng)計學差異。但低于正常對照組的骨小梁，二者比較有統(tǒng)計學意義。3、蛋白表達:與正常對照組相比，去卵巢組大鼠骨組織Jagged-1與HES1的表達顯著性升高(P＜0.05);去卵巢+HU308組的Jagg