IL-10及Flt3促眼新生血管形成的機(jī)制研究.pdf

1、第一部分：IL-10調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞及促眼新生血管形成的機(jī)制研究
　　目的：
　　白細(xì)胞介素10(Interieukin-10，IL-10)也曾稱為細(xì)胞因子合成抑制因子，是一種重要的免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子，本研究旨在探討IL-10與眼新生血管（Neovascularization,NV)關(guān)系及相關(guān)作用機(jī)制。
　　方法：
　　建立小鼠氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變（Retinopathy of premature,ROP)模型，脈絡(luò)膜新

2、生血管（Choroidal Neovascularization,CNV)和視網(wǎng)膜下新生血管（sub-retinal neovascularization,sub-RNV)動物疾病模型，觀察IL-10在ROP小鼠模型和rho/VEGF轉(zhuǎn)基因小鼠中的表達(dá)。應(yīng)用ROP，CNV和sub-RNV模型，通過抑制IL-10觀察其在眼NV生成中的作用。
　　結(jié)果：
　　在ROP和CNV小鼠模型中，IL-10基因敲除小鼠與野生型和雜合子小鼠

3、相比，NV面積明顯減少；同時在分子水平，缺氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和VEGF受體1(VEGF receptor1,VEGFR1)在ROP小鼠模型中表達(dá)水平下降，IL-10缺乏小鼠與正常組小鼠相比，巨噬細(xì)胞（Macrophage,Mf)數(shù)目明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0

4、5)。
　　結(jié)論：
　　IL-10通過調(diào)節(jié)HIF-1α及其目的基因VEGF和VEGFR1影響眼NV的形成；IL-10可能通過調(diào)控Mf極化促進(jìn)眼部NV形成。
　　第二部分Flt3拮抗劑抑制眼新生血管的作用機(jī)制研究
　　目的：
　　FMS-樣酪氨酸激酶3(Fms-like Tyrosine Kinase3，F(xiàn)LT3)又稱FLK2，在造血干細(xì)胞、前體B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（Dendritic Cell，DC)和自然殺

5、傷細(xì)胞（Natural Kille，NK)的增殖、分化以及凋亡中起著非常重要的作用。本研究旨在探討Flt3與眼NV關(guān)系及相關(guān)作用機(jī)制及其拮抗劑AC220對抗眼NV的作用。
　　方法：
　　建立小鼠ROP模型,CNV模型，rho/VEGF轉(zhuǎn)基因小鼠介導(dǎo)的sub-RNV模型和rho/rtTA-TRE/VEGF雙重轉(zhuǎn)基因小鼠視網(wǎng)膜脫離模型，觀察Flt3在ROP小鼠模型，CNV模型，sub-RNV模型和網(wǎng)脫模型中的表達(dá)。應(yīng)用ROP，

6、CNV和sub-RNV模型，通過抑制Flt3，觀察其在RNV生成中的作用。應(yīng)用ROP小鼠模型，進(jìn)行玻璃體腔內(nèi)注射AC220，觀察其抑制眼NV生成的作用和對Mf定向分化成熟及極化對眼NV形成的影響。
　　結(jié)果：
　　在ROP和CNV小鼠模型中，F(xiàn)lt3基因缺失小鼠與野生型小鼠相比，NV面積明顯減少。ROP小鼠與正常氧濃度組小鼠相比，F(xiàn)lt3表達(dá)明顯增高。在玻璃體腔內(nèi)注射給藥的情況下，AC220能有效減少ROP小鼠和rho/VE