IL21、IL23、CCR5與急性移植物抗宿主病的相關(guān)研究.pdf

1、目的：監(jiān)測(cè)異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)患者，移植不同時(shí)間點(diǎn)的血清IL-21、IL-23、CCR5變化，討論血清中各指標(biāo)與急性移植物抗宿主病(aGVHD)發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
　　方法：
　　1.研究時(shí)間：2014年11月至2015年11月。
　　2.研究地點(diǎn)：河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液三區(qū)移植層流病房。
　　3.研究對(duì)象：17例異基因造血干細(xì)胞移植患者。
　　4.病例組臨床特點(diǎn)：1）年齡：9-52歲

2、（中位年齡33歲）：男性10例，女性7例。2）疾病類型：急性髓系白血?。ˋML）5例，均為第1次完全緩解（CR1），3例為高危組，1例為中危組，1例為標(biāo)危組。急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）3例，其中CR12例，CR21例。急性混合細(xì)胞白血病1例，為CR2。骨髓增生異常綜合征（MDS）共3例，均為難治性血細(xì)胞減少伴原始細(xì)胞增多亞型（MDS-RAEB），并且國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）為高危組。重型再生障礙性貧血（SAA）I型3例，不典型慢性

3、粒細(xì)胞白血病（aCML）1例，淋巴瘤IV期1例。3）供受者人類白細(xì)胞抗原(Human Leukocyte Antigen，HLA)配型：非血緣HLA10/10相合移植（MUD）2例，同胞HLA10/10相合移植（MSD）5例，HLA5/10-9/10相合親緣供者移植（haplo-HSCT）10例。4）移植方式：非血緣HLA10/10相合外周血造血干細(xì)胞移植共2例，同胞HLA10/10相合外周血造血干細(xì)胞移植1例，同胞HLA10/10相合

4、骨髓+外周血造血干細(xì)胞移植4例，親緣型HLA5~9/10相合骨髓+外周血造血干細(xì)胞移植共10例。
　　5.正常對(duì)照組：造血干細(xì)胞健康供者13例。
　　6.標(biāo)本采集時(shí)間：aGVHD陽(yáng)性組：-7d、01d、+7d、發(fā)生aGVHD時(shí)、發(fā)生aGVHD后5d及發(fā)生aGVHD后10d。GVHD陰性組：-7d、01d、+7d、+14d、+21d、+28d。正常對(duì)照組：G-CSF動(dòng)員前后。采集方法：促凝管采取供者外周血4ml。
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5、.檢測(cè)方法：美國(guó)RD公司雙夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），檢測(cè)移植前后不同階段的血清IL-21、IL-23、CCR5水平。
　　8.統(tǒng)計(jì)學(xué)：研究資料為計(jì)量資料，配對(duì)資料比較，應(yīng)用配對(duì)T檢驗(yàn)。多個(gè)計(jì)量資料組間比較，采用單因素方差分析（one-way ANOVA)。若P＜0.05，認(rèn)為顯著差異,資料有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：116例患者，骨髓造血功能均重建，粒細(xì)胞植入時(shí)間為+11d至14d（中位時(shí)間為+11d），血小板植入時(shí)間

6、為+11d至25d（中位時(shí)間為+14d）。1例+12d粒細(xì)胞植活，于粒細(xì)胞植活期間，死于aGVHD；2 aGVHD陰性者共7例，發(fā)生aGVHD者共10例，其中3例為IV級(jí)aGVHD，7例為II-III級(jí)aGVHD。移植組中aGVHD發(fā)生率為58％；3移植結(jié)局：存活12例，死亡5例，其中3例死于IV級(jí)aGVHD，1例死于原發(fā)病復(fù)發(fā)，1例死于其他移植相關(guān)并發(fā)癥；4各組血清中IL-21、IL-23、CCR5濃度檢測(cè)結(jié)果：4.1正常對(duì)照組：干細(xì)

7、胞動(dòng)員前后，血清IL-21、IL-23、CCR5濃度無(wú)變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.484、P=0.358、P=0.262）。4.2 aGVHD陰性組：移植前-7d、01d、移植后+7d、+14d、+21d、+28d，血清中IL-21、IL-23、CCR5濃度無(wú)顯著變化，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.997、P=0.951、P=0.988）。4.3 aGVHD陽(yáng)性組：4.3.1與移植前-7d、移植時(shí)01d、移植后7d相比，發(fā)生aGVHD

8、時(shí)，血清中IL-21、IL-23、CCR5濃度顯著增高，差距有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均小于0.05）。4.3.2與發(fā)生aGVHD后5d及發(fā)生aGVHD后10d相比，發(fā)生aGVHD時(shí)，血清IL-21、IL-23、CCR5濃度變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均小于0.05）。4.4不同分組間血清 IL-21、IL23、CCR5濃度比較：4.4.1 aGVHD陽(yáng)性組與對(duì)照組相比，組間血清IL-21、IL-23、CCR5濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001、P＜0

9、.001、P＜0.001）。4.4.2 aGVHD陽(yáng)性組與aGVHD陰性組相比，兩者間血清IL-21、IL-23、CCR5水平差距有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001、P=0.04、P＜0.001）。4.4.3 aGVHD陰性組與對(duì)照組相比，兩組間血清IL-21、IL-23、CCR5濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001、P＜0.001、P＜0.001）；5 aGVHD不同預(yù)后的血清IL-21、IL23、CCR5濃度比較：aGVHD死亡組及治愈組

10、相比，兩組間血清IL-21、IL23、CCR5濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.03、P=0.007、P=0.012）；6 aGVHD不同分級(jí)的血清 IL-21、IL23、CCR5濃度比較：輕度 aGVHD組及重度aGVHD組相比，兩組間血清IL-21、IL23、CCR5濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.03、P=0.018、P=0.04）。
　　結(jié)論：
　　1.G-CSF動(dòng)員不影響移植供者血清IL-21、IL-23、CCR5水平。