12脂氧合酶過表達減弱阿托伐他汀改善血管內(nèi)皮功能.pdf

1、目的：研究12脂氧合酶（12-Lipoxygenase，12-LO）在阿托伐他汀干預(yù)血管內(nèi)皮功能中的作用。
　　方法：SD大鼠隨機分為假手術(shù)組（Sham）、球囊損傷組（balloon injury，BI）、球囊損傷+阿托伐他汀組（BI+Ator）、球囊損傷+阿托伐他汀+空載組（ BI+Ator+Lv-GFP）、球囊損傷+阿托伐他汀+過表達組（BI+Ator+Lv-12-LO）。除 Sham組外，各組行頸動脈球囊損傷術(shù)， BI+At

2、or+Lv-GFP組與 BI+Ator+Lv-12-LO組術(shù)后轉(zhuǎn)染 Lv-GFP、Lv-12-LO。藥物干預(yù)組予以連續(xù)14天阿托伐他汀10mg/(kg·d)灌胃給藥。熒光顯微鏡下觀察GFP的表達和Western blot檢測慢病毒轉(zhuǎn)染效率。蘇木精-伊紅（HE）染色觀察內(nèi)膜增生情況。免疫組化、Western blot檢測內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase, eNOS）、血管細胞粘附分子-

3、1（vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1）和細胞間黏附分子-1（intracellular adhesion molecule-1, ICAM-1）的表達。
　　結(jié)果：在轉(zhuǎn)染慢病毒的血管內(nèi)膜中可見較強的綠色熒光分布。轉(zhuǎn)染12-LO過表達慢病毒后，12-LO蛋白水平較對照組顯著升高。HE染色結(jié)果顯示，與Sham組比較，球囊損傷后內(nèi)中膜厚度（Intima-Media Thickness，I

4、MT）顯著升高，轉(zhuǎn)染12-LO過表達慢病毒后，IMT進一步升高。免疫組化及Western blot檢測結(jié)果顯示，球囊損傷后eNOS表達減少，VCAM-1和ICAM-1表達增加；給予阿托伐他汀后，eNOS表達增加，VCAM-1和ICAM-1表達減少；與BI+Ator+Lv-GFP組相比， BI+Ator+Lv-12-LO組eNOS表達明顯減少, VCAM-1和ICAM-1表達明顯增加。
　　結(jié)論：12-LO過表達減弱了阿托伐他汀改善