條件性敲除Llgl1基因小鼠的制備與鑒定.pdf

1、Lgl（lethalgiantlavae）基因首先在果蠅中發(fā)現(xiàn)，該基因非常保守，在線蟲、果蠅、哺乳動物以及人類當(dāng)中都存在同源基因。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)該基因?qū)τ诩?xì)胞極性的形成與維持至關(guān)重要，而細(xì)胞極性的喪失正是腫瘤發(fā)生與轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)，因此，Lgl基因與腫瘤發(fā)生具有相關(guān)性。在許多癌癥病例中均發(fā)現(xiàn)了Hugl-1（人源Lgl1）的降低表達(dá)或不表達(dá)，但目前并沒有相關(guān)報(bào)道支持Hugl-1作為抑癌基因，即該基因發(fā)生腫瘤特異性突變的報(bào)道，且對于

2、Hugl-1在特定器官癌癥（如肝癌）的發(fā)生發(fā)展中的作用還不清楚。
　　由于實(shí)驗(yàn)材料采集以及倫理道德方面的約束，目前國內(nèi)無法直接利用人來源的胚胎干細(xì)胞進(jìn)行基因敲除方面的研究，更無法通過實(shí)驗(yàn)手段人為地構(gòu)建將某個(gè)基因敲除的人類個(gè)體以此研究該基因在個(gè)體各發(fā)育階段或某個(gè)特定器官中的功能。因此，大量基因敲除方面的研究，都要通過實(shí)驗(yàn)動物來進(jìn)行，而小鼠就是使用得最廣泛的實(shí)驗(yàn)動物之一。
　　本研究參考了國際上比較通用的幾種基因敲除策略并將其整