肺氣腫合并間歇低氧大鼠系統(tǒng)與內(nèi)皮炎癥狀態(tài)及內(nèi)皮祖細(xì)胞水平研究.pdf

1、目的：慢性阻塞性肺病和阻塞性睡眠呼吸暫停均能增加系統(tǒng)炎癥和心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。兩者同時(shí)存在，即重疊綜合癥，較睡眠呼吸暫?；蚵宰枞苑尾为?dú)存在時(shí)低氧血癥和高碳酸血癥程度更著，且心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)更大。因此，我們建立肺氣腫合并間歇低氧模型，探索肺氣腫合并間歇低氧是否導(dǎo)致嚴(yán)重的肺臟、肝臟、胰腺、頸動脈及外周血炎癥狀態(tài)，探討炎癥是否改變肝臟合成的凝血/抗凝血因子水平，并檢測外周血中性粒細(xì)胞（PMN）、T淋巴細(xì)胞凋亡率及內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）水平以

2、探索EPC動員情況。
　　方法：將60只Wistar大鼠分成4組。對照組：假煙熏暴露和常氧暴露；IH組：假煙熏暴露和IH暴露；IH暴露：將大鼠置于特制IH裝置中每天9AM到5PM通入交替氮?dú)?0s和空氣90s，從13周開始到16周結(jié)束持續(xù)4周；肺氣腫組：煙熏暴露和正常氧暴露，每天早上9AM之前和5PM之后兩次將大鼠暴露于15只香煙煙霧持續(xù)16周；重疊組：煙熏暴露和IH暴露。每組隨機(jī)選取5只大鼠進(jìn)行血?dú)夥治鲱A(yù)實(shí)驗(yàn)。剩下的每組10只大

3、鼠，收集肺泡灌洗液行細(xì)胞計(jì)數(shù)，收集外周血檢測 T淋巴細(xì)胞凋亡率、中性粒細(xì)胞（PMN）凋亡率及內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)相對濃度。同時(shí)檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及肝臟凝血/抗凝血因子（抗凝血酶（AT）、纖維蛋白原（FIB）、VIII因子（F VIII）、血管性血友病因子(vWF)）。我們提取肺組織塊、肝臟、胰腺、右頸動脈進(jìn)行病理評分病檢測肝臟氧化應(yīng)激指標(biāo)（肝臟氧化應(yīng)激酶，超氧化物歧化酶（SOD）活性、過氧化氫

4、酶（CAT）活性、丙二醛（MDA）濃度）。采用SPSS11.5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果：
　　(1)各組大鼠肺病理評分、MLI重疊組＞肺氣腫組＞IH組＞對照組(均P<0.05)，各組大鼠MAN是重疊組＜肺氣腫組＜IH組＜對照組。肺氣腫組和重疊組大鼠肺組織切片均呈顯著肺氣腫病理改變。
　?。?）各組大鼠中性粒細(xì)胞凋亡率差異明顯（F=244.228,P=0.000），其中重疊組（8.54±2.5526457）最低，對照

5、組（30.87±1.6506228）最高，肺氣腫組（19.45±1.6119347）IH組（20.65±1.3066071）>肺氣腫組（18.49±1.6736188）>對照組（13.02±1.1820885）

6、，CD3+CD8+淋巴細(xì)胞凋亡率重疊組（18.42±1.1583513）　?。?）各組大鼠 EPC相對濃度差異明顯（F=133.118,P=0.000），其中重疊組（8.88927±0.5854478）最高，對照組（4.502745±0.4343691）最低，肺氣腫組（5.84597±0.431049

7、1）　?。?）各組大鼠血清中TNF-α和IL-6差異明顯(F=270.505、2792.102,P均=0.000)，其中重疊組水平最高(76.890±7.7677 pg/mL、683.520±20.2281 pg/mL)，對照組水平最低(16.470±2.2539 pg/mL、109.710±7.8389 pg/mL)，肺氣腫組(62.580±4.8009 pg/mL、478.60

8、0±12.2254 pg/mL高于 IH組（48.590±3.1995 pg/mL、264.570±16.6869 pg/mL）。
　?。?）各組大鼠肺臟、肝臟、胰腺、頸動脈病理評分差異顯著（F=812.676,672.494,508.402,139.833,P均=0.000），重疊組（74.60±4.169，80.00±6.325，77.50±4.859，72.0620±3.65512）最高，對照組（10.30±1.947，8.

9、00±1.491，7.00±2.582，48.8370±1.28601）最低，肺氣腫組（55.00±4.522，58.00±4.619，51.50±5.297，60.7240±3.24484）>IH組（19.20±1.1814，13.60±2.951，18.50±4.743，53.9950±1.80079）。
　?。?）各組大鼠 BALF中巨噬細(xì)胞比例是肺氣腫組(75.25±2.530)％和對照組(73.55±9.847)%＞IH

10、組(45.45±4.368)%＞重疊組(36.75±6.857)%，肺氣腫組和對照組無顯著差異；淋巴細(xì)胞比例為重疊組(60.50±7.944)%和 IH組(53.25±5.514)%＞對照組(24.85±10.504)%＞肺氣腫組(9.85±2.358)%，重疊組和IH組無顯著差異；中性粒細(xì)胞比例肺氣腫組(14.90±3.062)%明顯高于其他組，對照組（1.60±1.174）、IH組（1.30±1.903）、重疊組（2.75±1.91

11、9）間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　?。?）各組大鼠AT、FIB、vWF、F VIII差異明顯（F=71.570,171.073,129.446,289.047,P=0.000），F(xiàn)IB、vWF、F VIII重疊組（201.330±6.6291，72.570±3.8268，315.920±26.1305）最高，對照組最低(134.730±6.4790,48.890±2.4978,116.350±3.8254),IH組（153.120±6.85

12、79，57.520±2.3569，198.680±7.9140）<肺氣腫組（175.790±7.8053，65.310±2.3695，231.030±13.5187）， AT對照組（123.10±3.281）最高，重疊組（96.12±5.351）最低,IH組（117.10±2.885）高于肺氣腫組（105.37±5.779）。
　?。?）各組大鼠SOD、CAT、MDA差異明顯（F=90.206,270.257,118.267,P均

13、=0.000），SOD、CAT對照組（88.300±4.5097、113.820±6.30726）最低，重疊組（63.860±3.7283，49.8480±3.62149）最低，肺氣腫組（73.970±2.2361，79.0330±5.05598）　　結(jié)論：
　　(1)肺臟的病理評分、病理形態(tài)特征和血?dú)夥治鼋Y(jié)果表明重疊模型建立成功。淋巴細(xì)胞在IH和重疊