糖皮質(zhì)激素對失代償性心力衰竭患者血清胱抑素C水平的影響.pdf

1、背景：人類胱抑素C是由122氨基酸殘基組成的非糖基化多肽單鏈。胱抑素 C廣泛分布于各種體液中，并以腦脊液和混合性精漿液中含量最高。血清胱抑素 C水平不受性別、炎癥及體重等因素的影響。腎臟是清除體內(nèi)胱抑素 C的唯一器官。胱抑素C是能夠自由濾過正常的腎小球，幾乎完全被近曲小管上皮細(xì)胞重吸收并于細(xì)胞內(nèi)分解代謝，不重新回到血液中，且不被腎小管上皮細(xì)胞分泌至管腔內(nèi)。因此，腎小球?yàn)V過率是決定血液循環(huán)中的胱抑素 C水平最重要的因素。心力衰竭是一種復(fù)雜

2、的臨床血流動力學(xué)障礙性疾病，以進(jìn)行性泵衰竭、水和鈉潴留為特征。在世界范圍內(nèi)，心力衰竭已成為致死率與致殘率最高的疾病。腎功能惡化與心力衰竭的預(yù)后密切相關(guān)。腎功能越差，預(yù)后越差，死亡率越高。心力衰竭的日常管理中，腎功能的檢測是對心力衰竭的治療與管理起著重要的指導(dǎo)作用。
　　腎小球?yàn)V過率是測量腎功能的最佳方法。在臨床實(shí)踐中，測量腎小球?yàn)V過率有多種方法。其中，金標(biāo)準(zhǔn)是菊粉法；常用的是內(nèi)生肌酐清除率公式法。由于菊粉能夠被腎小球自由濾過，且不

3、被腎小管和集合管重吸收和分泌，菊粉成為估測腎小球?yàn)V過率的外源性物質(zhì)的最佳選擇。但是菊粉清除率需要持續(xù)靜脈給藥，滯留導(dǎo)尿管留取尿液、多次抽血檢測，并且費(fèi)用高、過程繁瑣等缺點(diǎn)限制了該方法在臨床上的應(yīng)用，一般僅用于試驗(yàn)研究，以及用于評價(jià)其他檢測方法的準(zhǔn)確性。臨床上最常用的估測腎小球?yàn)V過率的方法是內(nèi)生肌酐清除率。但是，肌酐生成受到許多腎外因素的影響，如肌肉量、飲食、年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)和慢性疾病等。由于腎臟強(qiáng)大的代償能力，體內(nèi)肌酐水平變化比較滯

4、后。只有在腎小球?yàn)V過率明顯降低時(shí)，內(nèi)生肌酐清除率才有相應(yīng)變化。胱抑素C對腎功能的評價(jià)與血肌酐相似，甚至優(yōu)于后者。而且，胱抑素 C更為簡單、易行。最近的研究顯示與基于肌酐估測腎小球?yàn)V過率方程相比，胱抑素 C對心力衰竭危險(xiǎn)分層和評價(jià)預(yù)后方面更有價(jià)值。
　　新近出現(xiàn)的證據(jù)表明，糖皮質(zhì)激素能夠改善失代償性心力衰竭患者的腎功能，提高心力衰竭患者腎臟對利尿劑的反應(yīng)性，改善心力衰竭患者的臨床狀況和預(yù)后。但是，在心力衰竭患者中，糖皮質(zhì)激素對胱抑素

5、 C影響尚無人研究。
　　目的：探究糖皮質(zhì)激素治療對失代償性心力衰竭患者中的血清胱抑素C的影響；觀察糖皮質(zhì)激素對失代償性心力衰竭患者腎功能變化。同時(shí)分析應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療失代償性心力衰竭時(shí)，血清胱抑素 C與腎小球?yàn)V過率的相關(guān)性。
　　方法：記錄入組56名失代償性心力衰竭患者的一般情況，包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、原發(fā)疾病、血液學(xué)指標(biāo)、尿液指標(biāo)、臨床藥物治療情況等。所有入組患者接收常規(guī)藥物治療，并且給予口服潑尼松治療。潑尼松中位劑量為

6、30 mg/d（最大小劑量為15 mg/d；最大劑量為60 mg/d）。治療期為14天。觀察治療前后所有患者的血清胱抑素C濃度和血清肌酐濃度及其他指標(biāo)，包括血液學(xué)指標(biāo)：血常規(guī)、血糖、血尿素、血鈉、血鉀、血氯、血尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白、腦鈉肽（BNP）、血細(xì)胞壓積；尿液指標(biāo)：24小時(shí)尿量、24小時(shí)尿肌酐含量、24小時(shí)尿尿酸含量、24小時(shí)尿鈉含量、24小時(shí)尿鉀含量、24小時(shí)尿氯含量。計(jì)算腎臟泌鈉分?jǐn)?shù)和尿流率以反應(yīng)腎臟排泄水鈉能力。同時(shí)測定患者

7、24小時(shí)尿肌酐含量，以直接計(jì)算腎小球?yàn)V過率。具體公式如下：腎小球?yàn)V過率=（尿肌酐濃度（μmol/L）×24小時(shí)尿量（L））/（血肌酐濃度（μmol/L）×24×60分鐘），然后通過體表面積標(biāo)準(zhǔn)化，用mL/min/1.73m2來表示。鈉排泄分?jǐn)?shù)=（24小時(shí)尿鈉×血肌酐濃度）/（血鈉濃度×24小時(shí)尿肌酐）％。尿流率=24小時(shí)尿量/24×60分鐘。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對t檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布資料的采用Pearson相關(guān)檢

8、驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的資料采用 Spearman相關(guān)檢驗(yàn)。非正態(tài)計(jì)量資料組間差異采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)都為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：潑尼松明顯升高了失代償性心力衰竭患者血清胱抑素C水平（治療前：1.24±0.40 mg/L；治療后：1.61±0.80 mg/L，P<0.05）。然而，血清胱抑素 C水平的升高，并沒有伴隨腎功能受損。潑尼松不僅明顯降低患者血清肌酐濃度（治療前：89.