血清胱抑素C在高齡慢性心力衰竭患者診斷及預(yù)后中的價(jià)值.pdf

1、背景：
　　慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一個(gè)進(jìn)行性惡化的疾病過程，也是心血管疾病發(fā)展的終末期階段。人口老齡化以及冠心病、高血壓等危險(xiǎn)因素的增加，成為老年性心力衰竭發(fā)病率和致死率增長(zhǎng)的主要因素，心衰患者的臨床猝死率是正常人群的5倍，且心衰病人為緩解癥狀而頻繁住院治療，預(yù)后非常差。在最近的一項(xiàng)調(diào)查中，研究者通過選取376名年齡超過85歲的高齡老人，發(fā)現(xiàn)其中有32％的被調(diào)查者存在左心室收縮功能障礙

2、，射血分?jǐn)?shù)明顯降低的情況。而老年人尤其是高齡人群，還常伴發(fā)多種疾病，且疾病間相互影響，造成病情復(fù)雜化，癥狀多樣性，在老年心衰中，兩種或兩種以上心臟病并存檢出率高達(dá)65％，所以老年慢性心衰往往是綜合因素的結(jié)果;另外，老年人心衰的早期癥狀還不典型，容易造成誤診、漏診，使得病情加重，一旦病情惡化，則進(jìn)展迅速，對(duì)患者的生命造成嚴(yán)重威脅。我國(guó)正向老齡化社會(huì)邁進(jìn)，隨著平均壽命的延長(zhǎng)，疾病譜的改變，對(duì)高齡老人慢性心衰發(fā)生及進(jìn)展的危險(xiǎn)性識(shí)別也將變的至關(guān)

3、重要。
　　胱抑素C(cystatin C，CysC)在人體組織中表達(dá)穩(wěn)定、檢測(cè)方便、靈敏度高。已有研究發(fā)現(xiàn)，它作為腎小球?yàn)V過率評(píng)價(jià)指標(biāo)，與心血管疾病的危險(xiǎn)度分層和預(yù)后也密切相關(guān)。而對(duì)于慢性心衰，N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)在診斷中的價(jià)值已得到肯定，可NT-proBNP水平的增高，優(yōu)勢(shì)在于說明心衰的程度，卻又缺乏早期的意義。而在高齡患者心衰發(fā)生的早期，患者腎功能僅表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過功能的損傷，而腎小管濃縮和重吸收功能尚可維持

4、正常，胱抑素C作為能有效反映早期腎小球?yàn)V過膜通透性變化的指標(biāo)，對(duì)高齡慢性心衰的早期診斷和預(yù)后評(píng)估也值得研究和探討。
　　目的：
　　通過測(cè)定高齡老年慢性心力衰竭患者血清胱抑素C水平，分析其與不同心功能分級(jí)之間的關(guān)系以及在心衰診斷中的作用;判斷胱抑素C用于診斷高齡患者慢性心衰的最佳臨床界值，以用于實(shí)際臨床診斷;通過隨訪研究，探討胱抑素C在臨床預(yù)后中的作用和意義。
　　方法：
　　將93例高齡（年齡≥80歲）老年心衰

5、患者作為CHF組，其中男52例，女41例，年齡80～99歲，平均(84.68±4.01)歲，均為2013年1月至2014年4月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院干部保健科及心內(nèi)科就診的符合Framingham心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)的高齡患者，基礎(chǔ)疾病主要為冠心病62例，高血壓性心臟病23例，心臟瓣膜病8例，并按美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NYHA)分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)，其中Ⅱ級(jí)31例，Ⅲ級(jí)32例，Ⅳ級(jí)30例。選取同期在干部保健科和心內(nèi)科門診就診，無心衰病史、癥

6、狀和體征的高齡老人44例作為對(duì)照組，其中男24例，女20例，年齡80～95歲，平均(83.66±3.52)歲。對(duì)所有入選者分別測(cè)定Cys C、NT-proBNP、血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)等指標(biāo)，進(jìn)行相關(guān)性分析，并利用約登指數(shù)（Youden指數(shù)）找出最佳診斷分界點(diǎn)，通過隨訪研究，對(duì)6個(gè)月內(nèi)再住院及死亡患者的胱抑素C水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，判斷其在預(yù)后中的價(jià)值。
　　結(jié)果：
　　1.CHF組Cys C、肌酐(

7、Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、NT-proBNP、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）;而左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)則明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。
　　2.Cys C和NT-proBNP水平隨心功能分級(jí)的增加也增加，LVEF值則隨心功能分級(jí)的增加而降低，且升高和降低在不同心功能分級(jí)組間兩兩比較也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　3.相關(guān)分析結(jié)果顯示:NT-proBNP與年齡、Cys

8、C、LVEDd、Cr、BUN、UA呈正相關(guān)（r=0.181、0.653、0.437、0.463、0.287和0.142，P＜0.001）;與LVEF值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.636，P＜0.001）。Cys C與NT-proBNP、年齡、LVEDd、Cr、BUN、UA呈正相關(guān)(r=0.653、0.298、0.478、0.508、0.410的0.231，P＜0.001);與LVEF值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.757，P＜0.001）。采用偏相關(guān)分析

9、校正Cr、BUN、UA、年齡對(duì)胱抑素C的影響后發(fā)現(xiàn)，胱抑素C與NT-proBNP、LVEF的相關(guān)性依然存在，其偏相關(guān)系數(shù)分別為0.548和-0.694，P＜0.001。
　　4.Cys C診斷高齡患者慢性心衰的ROC曲線下面積(AUC)為0.921（95％可信區(qū)間為:0.875-0.968）（P＜0.001）。Cys C在1.145mg/L時(shí)的約登指數(shù)最大，診斷靈敏度為83.9％，特異度為93.2％，NT-proBNP在300.8

10、pg/ml時(shí)的約登指數(shù)最大，對(duì)應(yīng)的診斷靈敏度為82.8％，特異度為95.1％。
　　5.心衰患者在6個(gè)月內(nèi)，因心臟原因再住院治療組的Cys C水平為(1.46±0.29) mg/L，未再住院組患者Cys C水平為(1.29±0.26)mg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;死亡組患者的Cys C水平為(1.68±0.36) mg/L，存活組的Cys C水平為(1.31±0.24) mg/L，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0

11、.01)。
　　6.行l(wèi)ogistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)，Cys C和NT-proBNP為影響高齡心衰患者死亡的危險(xiǎn)因素，且Cys C的預(yù)測(cè)性略高于NT-proBNP。
　　結(jié)論：
　　1.高齡慢性心衰患者的胱抑素C水平明顯高于無心衰老人，且隨心功能分級(jí)的增加而遞增，并與心功能指標(biāo)呈顯著相關(guān)性，在校正干擾因素后，相關(guān)性依然存在，對(duì)高齡患者慢性心衰的診斷具有重要意義。
　　2.胱抑素C對(duì)高齡慢性心衰患者診斷的最佳界值為