貴陽(yáng)市甲狀腺癌的3年前瞻性流行病學(xué)及環(huán)狀RNA表達(dá)研究.pdf

1、目的：甲狀腺癌近年發(fā)病率上升趨勢(shì)顯著且術(shù)前診斷困難，本研究擬：
　　1．前瞻性評(píng)估全面篩查下，中國(guó)西南部補(bǔ)碘30年城市貴陽(yáng)40歲以上成人甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌的患病率及發(fā)病率，并分析其影響因素；
　　2．了解甲狀腺乳頭狀癌組織中環(huán)狀RNA（circRNA）表達(dá)譜的變化，為進(jìn)一步了解甲狀腺癌的分子機(jī)制及尋找甲狀腺癌的分子標(biāo)志物，探索提高甲狀腺癌術(shù)前診斷準(zhǔn)確性的方法及甲狀腺癌的防治提供依據(jù)。
　　方法：
　　1．貴陽(yáng)市

2、40歲以上成人甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌的3年前瞻性流行病學(xué)研究：采用整群抽樣方法，隨機(jī)抽取貴陽(yáng)市云巖區(qū)40歲以上常住居民9961人進(jìn)行3年前瞻性研究?；€調(diào)查于2011年5～10月進(jìn)行，對(duì)志愿者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查及體格檢查，抽取隔夜空腹10小時(shí)血用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定其血清促甲狀腺素（TSH）及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）的水平，同時(shí)進(jìn)行甲狀腺B超檢查，測(cè)定甲狀腺大小及結(jié)節(jié)患病情況。隨訪于2014年7月至2015年3月進(jìn)行，平均隨訪3.2（2.

3、9～3.9）年，共隨訪7437例，隨訪率74.7％；采用相同的方法對(duì)上述人群進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查、體格檢查及甲狀腺B超的測(cè)定；同期抽取該區(qū)某小學(xué)8～10歲學(xué)齡兒童69名，測(cè)定其尿碘含量。計(jì)算甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺癌的患病率及發(fā)病率，根據(jù)2010年中國(guó)第六次人口普查數(shù)據(jù)中性別和年齡分布計(jì)算中國(guó)人口性別、年齡標(biāo)準(zhǔn)化的患病率及發(fā)病率，并根據(jù)2001年 WHO世界標(biāo)準(zhǔn)人口構(gòu)成計(jì)算世界人口性別、年齡標(biāo)準(zhǔn)化的患病率及發(fā)病率。所有調(diào)查數(shù)據(jù)均由雙人雙遍錄入，應(yīng)用S

4、PSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　2．甲狀腺乳頭狀癌中環(huán)狀RNA的表達(dá)與臨床意義研究：應(yīng)用circRNA基因芯片技術(shù)篩選6例甲狀腺乳頭狀癌組織與對(duì)應(yīng)癌旁組織及6例甲狀腺良性結(jié)節(jié)組織中circRNA表達(dá)譜的差異，經(jīng)過(guò)對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理、歸一化后，利用散點(diǎn)圖、火山圖、層次聚類(lèi)法及倍差法篩選出差異表達(dá)的circRNA，并利用Arraystar小分子RNA（microRNA，miRNA）的靶預(yù)測(cè)軟件分析circRNA與miRNA的

5、交互作用，對(duì)差異表達(dá)circRNA的作用通路進(jìn)行預(yù)測(cè)。
　　結(jié)果：
　　1．貴陽(yáng)市甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌的3年前瞻性流行病學(xué)研究：
　　（1）基線患病率調(diào)查：9961例中，甲狀腺既往手術(shù)結(jié)節(jié)92例（男9例，女83例），新診斷結(jié)節(jié)693例（男182例，女511例），共計(jì)結(jié)節(jié)785例（男191例女594例）；甲狀腺結(jié)節(jié)的中國(guó)人口標(biāo)準(zhǔn)化患病率為6.4%（男5.3%，女7.5%），世界人口標(biāo)準(zhǔn)化患病率為6.6%（男5.6%，女7

6、.6%）。92例既往手術(shù)結(jié)節(jié)中，8.7%（8例，男1例，女7例）為甲狀腺癌，其中7例為甲狀腺乳頭狀癌。甲狀腺癌的中國(guó)人口標(biāo)準(zhǔn)化患病率為38.5/10萬(wàn)（男15.6/10萬(wàn)，女62.1/10萬(wàn)），世界人口準(zhǔn)化患病率為41.7/10萬(wàn)（男18.7/10萬(wàn)，女64.7/10萬(wàn)）。
　?。?）隨訪發(fā)病率調(diào)查：6826例基線無(wú)甲狀腺結(jié)節(jié)者中，新發(fā)結(jié)節(jié)906例（男234例，女672例），甲狀腺結(jié)節(jié)的中國(guó)人口標(biāo)準(zhǔn)化累積發(fā)病率為12.1%（男11

7、.8%，女12.4%），世界人口標(biāo)準(zhǔn)化累積發(fā)病率為12.3%（男11.9%，女12.7%）。甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率有隨年齡增加而增加的趨勢(shì)。年齡、女性、基線甲狀腺體積、大專(zhuān)及以上學(xué)歷與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生相關(guān)，相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）分別為1.039、1.524、1.090及1.245。7430例基線無(wú)甲狀腺癌者中，共手術(shù)79例，其中24.1%（19例，男5例，女14例）為甲狀腺癌，甲狀腺癌的中國(guó)人口標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為69.9/10萬(wàn)（男42.9/10萬(wàn)

8、，女97.6/10萬(wàn)），世界人口標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為69.2/10萬(wàn)（男44.2/10萬(wàn)，女94.1/10萬(wàn)）。19例均為甲狀腺乳頭狀癌，其中，全部男性（5例）及50%女性（7例）均為隨訪第1年內(nèi)術(shù)后病理確診；伴頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，局部浸潤(rùn)1例，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；單側(cè)癌14例，雙側(cè)癌5例，微小癌5例。
　　2．甲狀腺乳頭狀癌中環(huán)狀RNA的表達(dá)與臨床意義研究：甲狀腺乳頭狀癌組織中存在circRNA的差異表達(dá)，且差異表達(dá)的circRNA能較好地區(qū)

9、分甲狀腺乳頭狀癌組織及對(duì)應(yīng)癌旁組織與甲狀腺良性結(jié)節(jié)組織。與對(duì)應(yīng)癌旁組織與甲狀腺良性結(jié)節(jié)組織相比較，甲狀腺乳頭狀癌組織中差異表達(dá)上調(diào)2倍以上的circRNA共12個(gè)，表達(dá)下調(diào)2倍以上的circRNA共4個(gè)。上述16個(gè)circRNA中，至少有8個(gè)具有與甲狀腺乳頭狀癌相關(guān)miRNA的結(jié)合位點(diǎn)。
　　結(jié)論：
　　1．補(bǔ)碘30年后，全面篩查下貴陽(yáng)市40歲以上成人甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌的發(fā)病率均較高，其原因主要是由于甲狀腺癌篩查的普及與診

10、療技術(shù)的提高，貴陽(yáng)市近20年碘超足量或過(guò)量是否是其原因還有待于進(jìn)一步的觀察。
　　2．篩查的普及可能會(huì)帶來(lái)甲狀腺微小癌的過(guò)度診斷，但相對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀的甲狀腺癌轉(zhuǎn)移，挽救患者的生命而言，利大于弊。
　　3．貴陽(yáng)市甲狀腺癌的發(fā)病率較高的病理類(lèi)型主要是甲狀腺乳頭狀癌，并且甲狀腺癌的術(shù)前診斷困難，絕大多數(shù)的良性結(jié)節(jié)患者進(jìn)行了不必要的手術(shù)治療；有必要進(jìn)行甲狀腺乳頭狀癌的分子研究，以尋找其分子標(biāo)志物并了解其分子機(jī)制，為探索提高甲狀腺