肺組織中HDAC2活性增高導(dǎo)致機(jī)化性肺炎患者對糖皮質(zhì)激素敏感？.pdf

1、背景:
　　機(jī)化性肺炎(OP)是一種以肺泡和細(xì)支氣管腔內(nèi)纖維母細(xì)胞增生和炎細(xì)胞浸潤為病理特征的疾病。其對糖皮質(zhì)激素敏感，但具體機(jī)制尚不明確。
　　目的:
　　總結(jié)分析9例機(jī)化性肺炎病例，觀察診療過程。著重探討機(jī)化性肺炎患者肺組織中組蛋白去乙?；?（HDAC2）、糖皮質(zhì)激素受體(GR)表達(dá)水平以探究激素敏感相關(guān)機(jī)制。
　　方法:
　　回顧性分析2014年1月至2016年3月入住廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科

2、及柳州市人民醫(yī)院呼吸科病理確診為機(jī)化性肺炎的病例共9例，對其臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)結(jié)果、病理檢查結(jié)果、治療等資料進(jìn)行匯總分析。并采用免疫組化測定這9例OP及特發(fā)性肺纖維化(IPF)、對照肺組織、炎性假瘤及肺部感染組織中組蛋白去乙?；?（HDAC2）、糖皮質(zhì)激素受體(GR)及核因子κB(NF-κB)的表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　(1)一般資料:①9例患者中女性4例，占44％，男性5例，占56％。平均發(fā)病年齡60.7±4

3、.9歲。②隱源性機(jī)化性肺炎(COP)6例，占66.7％，繼發(fā)性機(jī)化性肺炎(SOP)3例，占33.3％，3例病因均為干燥綜合征。③2例患者有長期吸煙史，占22％。所有患者均否認(rèn)粉塵接觸史。(2)臨床表現(xiàn):臨床癥狀缺乏特異性，以呼吸道癥狀為主，最常見的表現(xiàn)為咳嗽（干咳33％，咳痰67％）、氣促(44％)、胸痛(33％)、胸悶(22％)，可伴有發(fā)熱(88％)、體重減輕(33％)、乏力(22％)、納差(11％)等全身癥狀。(3)輔助檢查:①9例

4、OP患者治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)(10.2-21.21×10^9/L)和C-反應(yīng)蛋白(14.98-192mg/L)高于正常范圍，8例血沉(41-140mm/H)升高。激素治療后C-反應(yīng)蛋白(1.58-85.4mg/L)較治療前下降(P=0.028)。激素治療后血沉較治療前下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中6例COP結(jié)果與總體9例OP結(jié)果一致。②治療前8例行肺功能檢查，6例肺功能表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙，8例彌散功能障礙。激素治療后復(fù)查，肺通氣功能和

5、彌散功能均有改善，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6例COP結(jié)果與總體9例OP結(jié)果一致。③肺CT表現(xiàn)以肺大片實(shí)變伴支氣管充氣征為主(88.9％)，病灶雙側(cè)66.7％，病灶單側(cè)22.2％，3例可見病灶游走性。治療后隨訪的8例患者中，7例經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后影像學(xué)迅速改善。④病理表現(xiàn)均可見成纖維細(xì)胞增生填塞肺泡腔及細(xì)支氣管，伴炎細(xì)胞浸潤。(3)免疫組化結(jié)果:①OP組HDAC2表達(dá)明顯高于IPF組(P=0.003)、對照組(P=0.001)、炎性假瘤組(P

6、=0.001)、肺部感染組(P=0.002)。IPF組HDAC2表達(dá)高于炎性假瘤組(P=0.001)，與對照組和感染組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。炎性假瘤組HDAC2表達(dá)低于對照組(P=0.002)。②OP組GR表達(dá)高于IPF組(P=0.001)、炎性假瘤組(P=0.007)，與肺部感染組和對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IPF組GR表達(dá)低于對照組(P=0.001)、感染組(P=0.005)，與炎性假瘤組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。炎性假瘤組GR表達(dá)低于對照組(P

7、=0.006)、感染組(P=0.046)。③OP組NF-κB表達(dá)低于IPF組(P=0.034)，高于炎性假瘤組(P=0.013)，與對照組和感染組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IPF組NF-κB表達(dá)高于對照組(P=0.005)、炎性假瘤組(P=0.002)，與感染組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。炎性假瘤組NF-κB表達(dá)低于對照組(P=0.018)、感染組(P=0.007)。感染組NF-κB表達(dá)高于對照組(P=0.015)。④在OP組中HDAC2與NF-κB存在

8、正相關(guān)(rs=0.767，P=0.016)。⑤在IPF組中HDAC2與GR存在正相關(guān)(rs=0.738，P=0.037)。
　　結(jié)論:
　　1、機(jī)化性肺炎臨床表現(xiàn)不具有特異性，對糖皮質(zhì)激素治療敏感。
　　2、機(jī)化性肺炎肺組織中HDAC2明顯升高，可能是機(jī)化性肺炎對糖皮質(zhì)激素敏感的原因。特發(fā)性肺纖維化組織中GR明顯下調(diào)，可能是特發(fā)性肺纖維化糖皮質(zhì)激素抵抗的原因。
　　3、檢測間質(zhì)性肺炎患者肺組織中HDAC2和GR的