胰島素長效植入制劑的制備及評價.pdf

1、胰島素是一種蛋白質(zhì)激素，由胰臟內(nèi)的胰島細(xì)胞分泌，可以調(diào)節(jié)糖代謝和控制血糖水平，主要用于治療糖尿病，由于胰島素為多肽鏈，直接口服會被胃腸道消化酶降解失活，注射是其主要給藥途徑，長效緩釋、控釋藥物制劑是研究較多的領(lǐng)域，植入劑可避免胰島素口服降解的問題。植入劑的材料為高分子化合物，本課題選用殼聚糖和PLGA作為皮下植入劑的輔料，以制備穩(wěn)定性及生物利用度較高、生物毒性低的胰島素植入劑，對植入劑的處方及制備工藝進(jìn)行研究，并對該植入劑對糖尿病大鼠的

2、藥效學(xué)進(jìn)行研究，具體內(nèi)容如下：
　　建立了胰島素外高效液相測定方法，并對方法學(xué)進(jìn)行驗證。藥物濃度在0.5-10 IU/mL范圍內(nèi)，線性曲線關(guān)系 A=800396C-12612，R2=0.9999，說明該方法專屬性、線性關(guān)系良好。精密度及穩(wěn)定性RSD值均小于1.7％，本法具有較高的靈敏度和準(zhǔn)確度。建立了胰島素的藥效學(xué)測定方法，使用STZ制備糖尿病大鼠，葡萄糖氧化酶法測定血糖，為后續(xù)確定處方及藥效測定方法提供依據(jù)。
　　溫敏凝膠

3、植入劑的制備及評價，以凝膠溫度和注射的難易程度為評價指標(biāo)，確定溫敏凝膠的配制，并考察加入輔料后對其凝膠時間的影響，對凝膠的熱可逆性、穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)進(jìn)行考察，篩選出最佳凝膠比例，使用高壓勻質(zhì)機(jī)制備不同粒徑的胰島素微粒，將微粒載入溫敏凝膠中，皮下注射給藥后測定大鼠血糖，肌肉組織刺激實驗，最后確定優(yōu)化處方為：CS/β-GP+HP-β-CD溫敏凝膠加載胰島素微粒。
　　使用噴霧干燥法制備胰島素微球，制備的微球形態(tài)大小、晶型狀態(tài)、重新分散性載

4、藥量進(jìn)行研究，微球外觀形態(tài)不規(guī)則，大小不一，載藥量為18.5%（EC1:3）和43%（EC1:1）將胰島素微球載入 CS/β-GP+HP-β-CD中進(jìn)行藥效學(xué)考察，加載胰島素微球的CS/β-GP+HP-β-CD在糖尿病大鼠皮下注射后的低血糖作用持續(xù)>72 h，比胰島素注射液和甘精胰島素制劑引起的低血糖效應(yīng)長得多。
　　使用PLGA為載體制備植入片劑，將胰島素加載到PLGA中，加入CMC-Na/HA作為致孔劑，用壓片法制備可植入片劑