嗜酸性肉芽腫性多血管炎的臨床新亞型探索性研究.pdf

1、目的：
　　比較重癥哮喘與嗜酸性肉芽腫性多血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，EGPA）[既往稱(chēng)為Churg-Strauss綜合征（Churg-Strauss Syndrome，CSS）]的臨床表現(xiàn)、氣道炎癥、肺功能、影像學(xué)、病理學(xué)等異同，探索EGPA的臨床新亞型。
　　方法：
　　回顧性收集2013年1月至2017年4月就診于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的穩(wěn)

2、定期重癥哮喘及EGPA患者。其中重癥哮喘患者需符合2014年歐洲呼吸協(xié)會(huì)及美國(guó)胸科協(xié)會(huì)制定的重癥哮喘定義，EGPA患者需符合1990年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)提出CSS/EGPA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)6項(xiàng)中4項(xiàng)或以上。比較重癥哮喘與EGPA的人口學(xué)、臨床特征、影像學(xué)、病理學(xué)等資料。選取臨床指標(biāo)進(jìn)行主成分分析，得出合理主成分后進(jìn)行聚類(lèi)分析，探索EGPA臨床新亞型。另外，予抗體芯片檢測(cè)重癥哮喘與EGPA血清中160個(gè)可溶性蛋白（細(xì)胞因子）的表達(dá)譜，并進(jìn)行主成分分析

3、及聚類(lèi)分析。結(jié)果：
　　1．收集了重癥哮喘患者54例，EGPA患者99例，其中僅呼吸系統(tǒng)受累者納入僅呼吸系統(tǒng)受累組（n=61），而有兩個(gè)或以上臟器受累的納入全身型EGPA組（n=38）。較重癥哮喘相比，僅呼吸系統(tǒng)受累組及全身型EGPA組初診時(shí)外周血嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophil，Eos）絕對(duì)計(jì)數(shù)（10^9/L）（0.5±0.6 vs.1.0±1.0 vs.2.9±3.2，p＜0.001）、初診時(shí)外周血Eos百分比（5.9±6.

4、5 vs.11.8±8.2 vs.21.7±18.5％，p＜0.001）、既往外周血Eos絕對(duì)計(jì)數(shù)最高值（10^9/L）（0.5±0.6 vs.1.4±1.2 vs.4.2±4.9，p＜0.001）、既往外周血Eos百分比最高值（5.9±6.5 vs.16.1±7.8 vs.28.7±19.3%，p＜0.001）、血清總免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）[188.0（77.1-417.0）vs.427.0（126.

5、5-1078.0）vs.576.0（216.0-1607.0）kU/L，p=0.001]更高，胸部影像學(xué)出現(xiàn)多發(fā)磨玻璃影、樹(shù)芽征、支氣管擴(kuò)張、支氣管粘液栓、小血管紋理增多征、縱隔淋巴結(jié)增大、肺門(mén)淋巴結(jié)增大等征象的比例更高（均P＜0.05），支氣管鏡肺活檢出現(xiàn)肺組織Eos浸潤(rùn)（57.7%vs.88.1%vs.92.0%，p＜0.001）、肺血管內(nèi)Eos浸潤(rùn)（0%vs.55.9% vs.28.0%，p＜0.001）比例更高，而氣道可逆性（2

6、2.4±17.2 vs.11.8±11.5 vs.7.7±10.0%，p＜0.001）更低；除小葉中心結(jié)節(jié)外，胸部影像學(xué)表現(xiàn)在僅呼吸系統(tǒng)受累者納入僅呼吸系統(tǒng)受累組及全身型EGPA組間表現(xiàn)相似；
　　2．聯(lián)合外周血Eos既往最高值和影像學(xué)征象的主成分分析發(fā)現(xiàn)3種不同特征的主成分：成分1（肺部影像學(xué)出現(xiàn)多發(fā)磨玻璃影、樹(shù)芽征、支氣管粘液栓增多，而肺紋理增多征出現(xiàn)減少），成分2（肺部影像學(xué)出現(xiàn)肺門(mén)小淋巴結(jié)、縱隔淋巴結(jié)增大、肺門(mén)淋巴結(jié)增多）

7、，成分3（外周血Eos既往最高值升高）。利用這3種主成分可將僅呼吸系統(tǒng)受累EGPA人群從重癥哮喘人群中識(shí)別出來(lái)；
　　3．重癥哮喘與僅呼吸系統(tǒng)受累EGPA、全身型EGPA三組間血清可溶性蛋白的表達(dá)水平不一致，并可通過(guò)主成分分析及聚類(lèi)分析進(jìn)行鑒別。
　　結(jié)論：
　　重癥哮喘患者中存在一組類(lèi)似EGPA臨床特征，但又僅有呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)的人群。這部分人群與重癥哮喘存在不同的血清可溶性蛋白的表達(dá)。通過(guò)臨床主要指標(biāo)及血清可溶性蛋白的