大劑量培美曲塞聯(lián)合順鉑治療肺腺癌（野生型）腦轉(zhuǎn)移患者的Ⅱ期臨床研究.pdf

1、背景與目的:眾所周知，目前肺癌仍是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤性疾病。近年來(lái)，隨著多種肺癌相關(guān)驅(qū)動(dòng)基因，如表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)等的相繼發(fā)現(xiàn)，肺癌靶向治療迅速發(fā)展，已經(jīng)成為臨床研究及應(yīng)用的熱點(diǎn)。有研究表明，EGFR突變的NSCLC患者接受TKIs治療的預(yù)后生存明顯優(yōu)于接受單純化療的患者。然而，EGFR突變率有限，目前仍有近一半的NSCLC患者基因突變?yōu)橐吧?。依?jù)NCCN指南的建議，EGFR突變陽(yáng)性

2、的NSCLC患者一線應(yīng)用TKIs治療療效顯著，而EGFR突變?yōu)殛幮缘腘SCLC患者化療更具優(yōu)勢(shì)。
　　肺腺癌是肺部惡性腫瘤中最為常見(jiàn)的病理類型之一，其發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的幾率較高，往往在疾病的早期即可出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中顱腦為其常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位之一。大約有10％的非小細(xì)胞肺癌患者在疾病診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)有腦轉(zhuǎn)移，約40％的非小細(xì)胞肺癌患者是在疾病的后期治療中發(fā)現(xiàn)的腦轉(zhuǎn)移。當(dāng)腦轉(zhuǎn)移患者不適合手術(shù)或者放射-手術(shù)治療時(shí)，全腦放射治療(WBRT)、立體定向放

3、射外科(SRS)治療以及WBRT聯(lián)合SRS的治療模式成為其標(biāo)準(zhǔn)治療方式，其腦內(nèi)轉(zhuǎn)移灶治療有效率約為30％。在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移患者中以培美曲塞為基礎(chǔ)的化療方案腦轉(zhuǎn)移病灶的治療有效率約為40％。為探索野生型肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者最佳治療方案，我們選擇大劑量培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案來(lái)研究其一線治療的有效性及安全性。
　　方法:這項(xiàng)研究評(píng)估了肺腺癌（野生型）腦轉(zhuǎn)移（多灶性（≥3個(gè)）、小灶型(≤2cm))患者全腦放射治療(WBRT

4、)后應(yīng)用大劑量培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案治療的有效性和安全性。共有32例KPS評(píng)分≥70分的患者入組這項(xiàng)研究。所有這些患者均接受了30Gy/10次的全腦放射治療(WBRT)，之后給予6個(gè)周期的大劑量培美曲塞(900mg/m2)聯(lián)合順鉑方案化療。研究的主要終點(diǎn)是肺腺癌（野生型）腦轉(zhuǎn)移（多灶性（≥3個(gè)）、小灶型(≤2cm))患者的客觀有效率(RR)和無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)。次要終點(diǎn)包括肺腺癌（野生型）腦轉(zhuǎn)移（多灶性（≥3個(gè)）、小灶型(≤2c

5、m))患者腦外轉(zhuǎn)移灶的客觀有效率（RR）和總的客觀有效率(RR)，治療相關(guān)不良反應(yīng)及總生存時(shí)間(OS)。
　　結(jié)果:肺腺癌（野生型）腦轉(zhuǎn)移（多灶性（≥3個(gè)）、小灶型(≤2cm))患者腦內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的客觀有效率為68.8％(22/32)，腦外轉(zhuǎn)移灶的客觀有效率為37.5％，所有患者臨床有效率(RR)為31.3％，疾病控制率(DCR)為84.4％，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)為13.6個(gè)月，中位總生存時(shí)間(OS)為19.1個(gè)月?；颊叩牟涣?/p>