順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療ⅢⅥa-Ⅵb期鼻咽癌順鉑劑量與療效、耐受性研究.pdf

1、目的:“節(jié)拍化療”是傳統(tǒng)化療藥物以低劑量給藥的治療方式,研究證明這種治療策略是以腫瘤血管為靶點(diǎn),以抗腫瘤血管效應(yīng)治療腫瘤?；A(chǔ)及臨床研究證實(shí),節(jié)拍化療聯(lián)合放療可增強(qiáng)放射治療療效,可在不增加放療毒性的基礎(chǔ)上增加腫瘤治療力度。鼻咽癌是中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一,放射治療為鼻咽癌主要治療方法,但鼻咽癌患者在就診時(shí)多分期偏晚,單純放療不足以達(dá)到理想治療強(qiáng)度,需要借助化療、抗血管治療等手段綜合治療。本研究基于節(jié)拍化療的抗腫瘤血管效應(yīng),利用順鉑節(jié)拍化療與

2、放療聯(lián)合治療局部中晚期鼻咽癌,探討這種治療模式中的順鉑節(jié)拍化療的I期臨床劑量,以及這種治療模式的臨床療效及患者耐受情況。
　　方法:按抗腫瘤藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)方法,設(shè)定3mg/㎡為順鉑節(jié)拍化療最小起始劑量,20mg/㎡為最大劑量,每周2次給藥,以費(fèi)氏遞增法(改良Fibonacci法)遞增順鉑劑量行爬坡實(shí)驗(yàn),同期聯(lián)合放療治療Ⅲ、Ⅳa/b期鼻咽癌。自2011年2月至2011年12月選取符合入組標(biāo)準(zhǔn)的鼻咽癌患者22例,其中節(jié)拍化療聯(lián)合放療

3、組(研究中稱節(jié)拍化療組)15例,單純放療組(研究中稱對(duì)照組)7例,節(jié)拍化療組從3mg/㎡按I期臨床藥物實(shí)驗(yàn)遞增順鉑劑量級(jí),聯(lián)合放療治療鼻咽癌患者,對(duì)照組行單純放療。測(cè)定順鉑節(jié)拍化療劑量限制性毒性(DLT)和最大耐受劑量(MTD),評(píng)價(jià)兩組患者近期治療毒副反應(yīng)、治療耐受、近期療效和遠(yuǎn)期毒副反應(yīng),并于放療前、放療40GY、放療結(jié)束時(shí)行3次CT灌注掃描,探討順鉑節(jié)拍化療抗腫瘤血管效應(yīng)。
　　結(jié)果:1.節(jié)拍化療組依次進(jìn)行了順鉑3mg/㎡、

4、5mg/㎡、8mg/㎡、10mg/㎡劑量遞增實(shí)驗(yàn),前三個(gè)劑量組每組3例患者,均未發(fā)生Ⅲ度或以上程度放化療毒副反應(yīng),無(wú)明顯毒性反應(yīng)而進(jìn)入下一個(gè)劑量組,治療耐受較好。10mg/㎡劑量級(jí)第一次入組3例患者,其中1例發(fā)生Ⅳ度口咽粘膜毒副反應(yīng)和Ⅲ度頸部皮膚毒副反應(yīng),按I期臨床試驗(yàn)要求,再入組3例患者行10mg/㎡劑量級(jí)實(shí)驗(yàn),結(jié)果有1例患者再出現(xiàn)IV度口咽粘膜和頸部皮膚毒副反應(yīng),停止劑量升級(jí),確定順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療的劑量限制性毒性為口咽粘膜和頸部

5、皮膚毒性反應(yīng),順鉑節(jié)拍化療的最大耐受劑量為出現(xiàn)劑量限制性毒性劑量(10mg/㎡)的前一劑量,即8mg/㎡。2.15例節(jié)拍化療組患者與7例單純放療對(duì)照組患者相比較,臨床病例特征沒(méi)有差別。節(jié)拍化療組15例患者放療同期平均完成11次順鉑節(jié)拍化療給藥,與對(duì)照組相比較,近期毒性反應(yīng)和晚期毒性反應(yīng)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,體重降低無(wú)差異,近期療效和治療耐受性相似。3.節(jié)拍化療組和對(duì)照組CT灌注掃描結(jié)果顯示,兩組患者治療前后,正常咽壁組織各灌注參數(shù)無(wú)明顯變化,

6、鼻咽癌病灶區(qū)BF、BV、PS測(cè)值均呈下降趨勢(shì),MTT測(cè)值呈上升趨勢(shì),節(jié)拍化療組BF、BV、PS降低和MTT增加幅度較對(duì)照組的稍大,但兩組間僅BV降低值的差異達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:1.每周兩次順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療局部中晚期鼻咽癌的最大耐受劑量為8mg/㎡,順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療鼻咽癌不明顯增加近期毒副反應(yīng)和遠(yuǎn)期毒副反應(yīng),治療有效且耐受良好。2.順鉑節(jié)拍化療顯示出抗鼻咽癌原發(fā)病灶微血管和改善血管功能效應(yīng),與放療聯(lián)合可能產(chǎn)生協(xié)