培美曲塞、多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌療效及安全性對(duì)比.pdf

1、背景介紹:
　　目前肺癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在男性中，發(fā)病率和死亡率都居首位。在我國(guó)，肺癌發(fā)病率也在逐年上升。肺癌在組織學(xué)類(lèi)型上分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。肺腺癌作為非小細(xì)胞肺癌的常見(jiàn)類(lèi)型，占所有肺癌患者的40％。肺腺癌在臨床上往往表現(xiàn)為周?chē)头伟装l(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。其中縱隔淋巴結(jié)、骨、腦、肝、腎上腺均是常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位。目前肺腺癌的治療手段主

2、要包括手術(shù)、化療和放療。對(duì)于發(fā)現(xiàn)較早的腫瘤患者，手術(shù)是首選治療方案，術(shù)后聯(lián)合輔助化療和/或放療可明顯降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺腺癌的患者，已無(wú)手術(shù)治療機(jī)會(huì)，含鉑兩藥聯(lián)合化療方案是這部分患者的主要治療手段。培美曲塞、多西他賽作為常用的第三代化療藥物，與鉑類(lèi)聯(lián)合表現(xiàn)出相近的療效，但目前尚缺乏大規(guī)模的頭對(duì)頭臨床研究對(duì)比這兩種方案在晚期肺腺癌患者中的療效及不良反應(yīng)。對(duì)于出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的晚期患者，手術(shù)和放療是治療腦轉(zhuǎn)移灶的主要手段。大

3、多數(shù)化療藥物都難以透過(guò)血腦屏障，因此對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶無(wú)效。近年來(lái)有研究表明，培美曲塞作為小分子化療藥物，可透過(guò)血腦屏障，縮小腦轉(zhuǎn)移灶，但多西他賽不具有此特點(diǎn)。此外，隨著當(dāng)前經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，化療藥物越來(lái)越多的應(yīng)用于癌癥患者，如何選擇一個(gè)既有效，又安全、經(jīng)濟(jì)的方案是當(dāng)前決策者所考慮的重點(diǎn)。因此深入探索培美曲塞/順鉑與多西他賽/順鉑方案在安全性、有效性及經(jīng)濟(jì)性方面的差異非常有必要，對(duì)于老年患者、骨髓儲(chǔ)備功能欠佳的患者及無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移的患者意義重大。同時(shí)可

4、進(jìn)一步為患者制定個(gè)體化給藥方案提供依據(jù)。
　　目的:
　　對(duì)比培美曲塞/順鉑與多西他賽/順鉑用于一線治療晚期肺腺癌患者的臨床療效、不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)學(xué)差異。
　　方法:
　　該研究選取山東省立醫(yī)院腫瘤中心2011年2月至2013年12月收治的81例經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的ⅢB/Ⅳ期初治肺腺癌患者為研究對(duì)象，按照治療方案分為培美曲塞聯(lián)合順鉑組（PC組）和多西他賽聯(lián)合順鉑組（DC組）。PC組42例患者，化療方案為:培美曲塞

5、500mg/m2，d1，順鉑25mg/m2/d，d1-3，21天為一個(gè)化療周期;DC組39例患者，化療方案為:多西他賽75mg/m2，d1，順鉑25mg/m2/d，d1-3，21天為一個(gè)化療周期。所有患者至少接受2個(gè)周期的化療，每2個(gè)化療周期進(jìn)行1次療效及不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果:
　　所有患者均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，中位隨訪時(shí)間為10.3個(gè)月。81例患者共接受了314個(gè)周期的化療，兩組中位治療周期數(shù)均為4個(gè)周期。1.PC組無(wú)完

6、全緩解(CompleteResponse，CR)病例，部分緩解(PartialResponse，PR)17例，穩(wěn)定(StableDisease，SD)18例，進(jìn)展(ProgressiveDisease，PD)7例，客觀有效率(ObjectiveResponseRate，ORR)為40.5％，疾病控制率(DiseaseControlRate，DCR)為83.3％。DC組無(wú)CR病例，PR15例，SD16例，PD8例，ORR為38.5％，DC

7、R為79.5％。兩組ORR和DCR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2.PC組和DC組中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(ProgressionFreeSurvival，PFS)分別為6.5個(gè)月[95％CI(5.5，7.5)]和5.9個(gè)月[95％CI(5.2，6.6)]，兩組PFS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR=1.09;95％CI:0.66-1.81;P=0.73）。單因素分析顯示，性別、年齡、吸煙史、ECOG評(píng)分、分期對(duì)兩組患者PFS無(wú)明顯影響(P＞0.0

8、5)。對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶單獨(dú)評(píng)價(jià)，PC組ORR為27.3％(3/11)，DC組ORR為0％(0/5)。3.PC組及DC組在治療前后腫瘤標(biāo)志物（CEA、NSE、CYFRA21-1）均有不同程度的降低，但較治療前均未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。4.兩組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、疲乏，大多數(shù)為Ⅰ-Ⅱ級(jí)，患者可以耐受。PC組白細(xì)胞降低、中性粒細(xì)胞降低、血小板降低以及脫發(fā)的發(fā)生率均低于DC組，且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論: