異氟醚致老年大鼠認(rèn)知能力下降與大腦神經(jīng)元NMDAR2B及GABAR1的表達(dá)相關(guān).pdf

1、術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是一種于麻醉及手術(shù)后出現(xiàn)的認(rèn)知功能退化的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，尤其以老年患者多見。其主要臨床表現(xiàn)為人格的改變、記憶的損傷以及社交減退。POCD可延長老年患者的住院時間，增加患者的病死率，嚴(yán)重的影響了患者術(shù)后的生活質(zhì)量。本研究擬通過探究不同濃度及不同持續(xù)時間的異氟醚吸入對老年大鼠認(rèn)知功能障礙以及不同腦區(qū)NMDAR2B和GABAR1表達(dá)的影響。

2、
　　本研究通過對100只雄性SD老年大鼠，隨機(jī)分組，分別為對照組（C組20只）和實驗組（S組80只）。各組大鼠均于處理前進(jìn)行為期五天的水迷宮實驗，以使其能夠產(chǎn)生穩(wěn)定記憶。對照組吸入室溫空氣，實驗組按照藥物濃度和吸入持續(xù)時間分為S1組(1.5％-2h)，S2組(2.5％-2h)，S3組(1.5％-4h)，S4組(2.5％-4h)。C組和S組均分別在吸入室溫空氣和不同濃度藥物后1、7d進(jìn)行Morris水迷宮實驗來測試其學(xué)習(xí)記憶能力，

3、并在測試結(jié)束兩小時后進(jìn)行開顱取腦，采用實時熒光定量多聚核苷酸鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和免疫熒光技術(shù)檢測海馬及顳葉的GABAR1和NMDAR2B的mRNA的轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達(dá)水平。
　　通過Morris水迷宮測試結(jié)果，發(fā)現(xiàn)吸入異氟醚1d后的各實驗組大鼠的穿越平臺次數(shù)與對照組相比有明顯下降，且隨著藥物濃度的增高和吸入持續(xù)時間的增加，大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降程度越明顯;各實驗組大鼠的逃避潛伏期與對照組相比出現(xiàn)延長，且與藥物濃度增高和藥物持續(xù)時間的增加有一定

4、相關(guān)性。吸入異氟醚7d后，S1，S2，S3組大鼠的穿越平臺次數(shù)和逃避潛伏期與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但S4組大鼠穿越次數(shù)明顯低于對照組和其他三組，逃避潛伏期時間明顯長于對照組和其他三組。并且大鼠這種改變與應(yīng)用免疫熒光及實時熒光PCR檢測出來的結(jié)果是一致的。免疫熒光及實時熒光定量PCR顯示，吸入異氟醚1d后的各實驗組大鼠顳葉及海馬中GABAR1的蛋白含量及轉(zhuǎn)錄水平與對照組相比明顯上調(diào)，且隨著藥物濃度的增高和吸入持續(xù)時間的增加上調(diào)的越明顯。

5、吸入異氟醚7d后的S1，S2，S3組中GABAR1的蛋白含量及轉(zhuǎn)錄水平與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而S4組有明顯上調(diào)。另外，免疫熒光及實時熒光定量PCR還顯示，吸入異氟醚1d后的各實驗組大鼠顳葉及海馬中NMDAR2B的蛋白含量及轉(zhuǎn)錄水平與對照組相比明顯下調(diào)，且隨著藥物濃度的增高和吸入持續(xù)時間的增加下調(diào)的越明顯。吸入異氟醚7d后的S1，S2，S3組中NMDAR2B的蛋白含量及轉(zhuǎn)錄水平與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而S4組有明顯下調(diào)。