多肽介導(dǎo)的納米載藥系統(tǒng)的構(gòu)建.pdf

1、靶向納米藥物傳遞系統(tǒng)是癌癥治療的有效手段，可以靶向癌組織而不影響正常組織。靶向納米藥物傳遞系統(tǒng)在癌癥組織微環(huán)境的刺激響應(yīng)下緩慢釋放藥物，從而達(dá)到治療癌癥的目的。在本文中我們構(gòu)建了兩種多肽介導(dǎo)的藥物載體：多肽介導(dǎo)的雙敏感型前藥膠束和多肽介導(dǎo)的介孔硅藥物載體。具體內(nèi)容如下：
　　(1)多肽介導(dǎo)的雙敏感型前藥膠束。該前藥膠束是由疏水性抗癌藥物與親水性多肽雙硫鍵為紐帶構(gòu)成的兩親性分子在水中自組裝形成的，再經(jīng)過2,3-二甲基馬來酸酐（DMA

2、）的修飾制備得到。它可以在微酸環(huán)境的刺激作用下通過多肽鏈側(cè)基上α-氨基-β-羧基不飽和鍵的斷裂，使得膠束外層上的羧基脫落同時(shí)暴露出氨基，即前藥膠束表面電荷由負(fù)電性轉(zhuǎn)變?yōu)檎娦?。然后，在膠束親水層細(xì)胞穿膜肽K10（十聚賴氨酸）的介導(dǎo)作用下，高效率的被癌細(xì)胞胞吞。進(jìn)入癌細(xì)胞后，在癌細(xì)胞內(nèi)高濃度谷胱甘肽（GSH）的作用下，雙硫鍵斷裂，膠束釋放出抗癌藥物阿霉素（DOX）；同時(shí)，組織蛋白酶可以緩慢降解多肽，使得前藥膠束的結(jié)構(gòu)松散，有利于藥物的擴(kuò)散

3、、釋放。
　　(2)多肽介導(dǎo)的介孔硅藥物載體。該藥物載體具有靶向性以及雙重的pH響應(yīng)性，可精確地控制藥物的釋放。首先我們合成出巰基化的介孔硅（MSN-SH）和兩性離子硅烷化試劑修飾的氧化鋅（ZnO-ZWS）。借助巰基（-SH）與Zn2+具有強(qiáng)烈的螯合作用，我們通過納米閥ZnO-ZWS將阿霉素封堵在MSN-SH中得到ZnO@MSN。另外，我們將帶有巰基的靶向細(xì)胞穿膜肽（Peptide）修飾到ZnO@MSN上，得到Peptide@Zn