地黃標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及熟地黃質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的研究.pdf

1、熟地黃，味甘，性微溫;歸肝，腎經(jīng);能夠補(bǔ)血滋陰，益精填髓;可用于治療血虛，精血不足和肝腎陰虛等病癥。在臨床被廣泛應(yīng)用。2010版《中華人民共和國(guó)藥典》一部，收載的中藥成方制劑和單味制劑中，有近1/10都涉及到熟地黃。
　　熟地黃是由玄參科植物地黃(Rehmannia glutinosa Libosch.)的新鮮或干燥塊根，經(jīng)過(guò)蒸制或酒燉而成。《本草經(jīng)集注》和《雷公炮炙論》最早記載了熟地黃的蒸制和酒燉方法。熟地黃的炮制要求“九蒸九（

2、曝）乃至”，“光黑如漆，味甘如飴”。在此過(guò)程中，地黃的性味由甘寒轉(zhuǎn)為了甘溫，雖都?xì)w肝、腎經(jīng)，但功效由清熱生津、涼血、止血，轉(zhuǎn)為了補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓。成為養(yǎng)血補(bǔ)虛之要藥。
　　熟地黃中含有苷類、糖類、氨基酸類、金屬離子等多種化學(xué)成分。目前多認(rèn)為環(huán)烯醚萜苷類是地黃類藥材發(fā)揮臨床療效的主要有效成分。最新研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)烯醚萜苷類的地黃苷A、地黃苷D，相對(duì)于地黃類藥材中的其他有效成分較穩(wěn)定，可作為地黃類藥材特別是熟地黃質(zhì)量控制的指標(biāo)性成分。<

3、br>　　研究從地黃類藥材的主要有效成分環(huán)烯醚萜苷類的提取入手:將鮮地黃低溫破碎提取，依次利用大孔樹(shù)脂色譜柱、硅膠H色譜柱、葡聚糖凝膠色譜柱、高效液相制備色譜柱等多種現(xiàn)代色譜層析技術(shù)進(jìn)行柱層析分離，純化精制，從地黃中得到四種環(huán)烯醚萜苷類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。經(jīng)高效液相色譜檢測(cè)，四種物質(zhì)純度均達(dá)到98％以上。經(jīng)光譜分析鑒定結(jié)構(gòu)，文獻(xiàn)對(duì)照，確定這四種物質(zhì)分別為:梓醇、益母草苷、地黃苷A、地黃苷D。
　　在得到地黃類藥材標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)梓

4、醇、地黃苷A、地黃苷D等三種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在不同環(huán)境下的穩(wěn)定性做深入研究。采用高效液相色譜法，分別測(cè)定梓醇、地黃苷A、地黃苷D在不同環(huán)境下的高效液相色譜圖，通過(guò)比較其色譜峰的變化，研究其在不同環(huán)境下的穩(wěn)定性。發(fā)現(xiàn)，紫外光線對(duì)梓醇、地黃苷A、地黃苷D穩(wěn)定性的影響最大，其次是酸、堿、氧化劑，此外，還原劑、高溫、Na+、Cu2+、Fe3+、Ag+、Ca+等金屬離子對(duì)梓醇也有一定影響。并指出，在臨床應(yīng)用地黃類藥材時(shí)應(yīng)盡量避免接觸能引起其有效成分降解的

5、環(huán)境，以便發(fā)揮更好的藥效。
　　在地黃類藥材標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究基礎(chǔ)上，建立了熟地黃質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)方法。采用薄層色譜(TLC)法對(duì)不同產(chǎn)地樣品中地黃苷A、地黃苷D、毛蕊花糖苷進(jìn)行定性鑒別;采用反相高效液相色譜(RP-HPLC)法同時(shí)測(cè)定不同樣品中三種有效成分的含量。結(jié)果:TLC分離度好，專屬性強(qiáng);RP-HPLC含量測(cè)定，地黃苷A在0.296～1.776μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，Y=1.99916*10-6 x-0.0267363(r=0.99

6、97);地黃苷D在0.684～3.42μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，Y=2.65844*10-6 x-0.0456232(r=0.9996);毛蕊花糖苷在0.0816～0.408μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，Y=5.28041*10-6 x-0.0229814(r=0.9998)。結(jié)論:所建方法綜合、全面、快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，可作為懷藥熟地黃質(zhì)量控制有效方法。
　　分析提取地黃類藥材中的地黃苷類有效成分、研究其穩(wěn)定性，并建立熟地黃質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。