熟地黃對(duì)甲氨蝶呤化療副作用的預(yù)防作用及其機(jī)制研究.pdf

1、癌癥嚴(yán)重威脅著人類的生命健康，其治療手段多樣，其中化療為首選。可是，化療后患者常出現(xiàn)不同程度的毒副作用，如氣短乏力、精神萎頓、腹脹納呆、口干咽燥、舌紅少津、干嘔呃逆、排便紊亂、自汗、盜汗等癥狀，中醫(yī)辨證多屬于氣虛和陰虛。中醫(yī)治療方劑中常含有熟地黃(SRR)，究竟SRR在防治化療副作用方面發(fā)揮了何種作用至今尚不明確。本文以甲氨蝶呤(MTX)制備了大鼠化療模型，以MTX解毒劑亞葉酸鈣(CF)為對(duì)照，首次評(píng)價(jià)了SRR對(duì)化療副作用的防治效果，揭

2、示了其作用機(jī)制，并評(píng)價(jià)了CF和SRR的聯(lián)合用藥的防治效果。此外，還對(duì)SRR的活性部位進(jìn)行了初步探索。主要內(nèi)容如下:
　　1.SRR對(duì)化療副作用的防治效果
　　將30只Wistar雄性大鼠分為空白組、MTX組、SRR組、CF組以及SRR+CF組，SRR早晚各一次(1.08 g/kg，i.g.);第四天造模(MTX，25 mg/kg，i.p.，空白組給等體積生理鹽水)，36h后開(kāi)始每天給藥CF(1 mg/kg，i.g.)。第八天

3、取全血及空腸測(cè)定相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):
　　(1)MTX組大鼠精神萎靡，飲食量減少，毛色黯淡，有腹瀉現(xiàn)象，體重增加顯著低于空白組;SRR組大鼠上述狀況明顯改善。
　　(2)MTX組大鼠白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及單核細(xì)胞顯著低于空白組，紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、大血小板比率以及血小板平均寬度則顯著升高;SRR組大鼠細(xì)胞計(jì)數(shù)指標(biāo)有不同程度改善。
　　(3)MTX組大鼠空腸損傷指數(shù)為空白組的4.31倍，絨毛高度僅為空白組的33.

4、77％，PCNA染色陽(yáng)性細(xì)胞僅為空白組的51.95％; SRR組則顯著改善。
　　(4)MTX組大鼠腸粘膜MDA和TNF-α含量分別為空白組的1.94和2.57倍，而GSH含量?jī)H為空白組的10.27％; SRR預(yù)防給藥顯著改善了這些異常變化。
　　(5)CF以及CF和SRR聯(lián)合給藥的療效不及SRR。
　　2.SRR對(duì)K562白血病細(xì)胞株生長(zhǎng)情況的影響
　　于K562白血病細(xì)胞培養(yǎng)體系中添加不同濃度的SRR水提液，

5、用MTT法評(píng)價(jià)細(xì)胞生長(zhǎng)狀況，發(fā)現(xiàn)SRR對(duì)該細(xì)胞株的增殖具有抑制活性，且生藥劑量在0.046875-1.5 mg/mL范圍內(nèi)具有量效關(guān)系。
　　3.SRR活性部位的初步篩選
　　用陰離子交換樹(shù)脂對(duì)熟地黃水提液進(jìn)行吸附，用不同酸度的水溶液洗脫得到11個(gè)部位，進(jìn)行DPPH自由基清除和AAPH誘導(dǎo)的紅細(xì)胞溶血抑制實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中性部分活性最高。
　　本文結(jié)果說(shuō)明:SRR能夠防治化療導(dǎo)致的副作用，特別是腸道黏膜炎，其作用機(jī)制為抗