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文檔簡介
1、癌癥嚴重威脅著人類的生命健康,其治療手段多樣,其中化療為首選。可是,化療后患者常出現(xiàn)不同程度的毒副作用,如氣短乏力、精神萎頓、腹脹納呆、口干咽燥、舌紅少津、干嘔呃逆、排便紊亂、自汗、盜汗等癥狀,中醫(yī)辨證多屬于氣虛和陰虛。中醫(yī)治療方劑中常含有熟地黃(SRR),究竟SRR在防治化療副作用方面發(fā)揮了何種作用至今尚不明確。本文以甲氨蝶呤(MTX)制備了大鼠化療模型,以MTX解毒劑亞葉酸鈣(CF)為對照,首次評價了SRR對化療副作用的防治效果,揭
2、示了其作用機制,并評價了CF和SRR的聯(lián)合用藥的防治效果。此外,還對SRR的活性部位進行了初步探索。主要內(nèi)容如下:
1.SRR對化療副作用的防治效果
將30只Wistar雄性大鼠分為空白組、MTX組、SRR組、CF組以及SRR+CF組,SRR早晚各一次(1.08 g/kg,i.g.);第四天造模(MTX,25 mg/kg,i.p.,空白組給等體積生理鹽水),36h后開始每天給藥CF(1 mg/kg,i.g.)。第八天
3、取全血及空腸測定相關(guān)指標。結(jié)果發(fā)現(xiàn):
(1)MTX組大鼠精神萎靡,飲食量減少,毛色黯淡,有腹瀉現(xiàn)象,體重增加顯著低于空白組;SRR組大鼠上述狀況明顯改善。
(2)MTX組大鼠白細胞、淋巴細胞以及單核細胞顯著低于空白組,紅細胞、血紅蛋白、紅細胞壓積、大血小板比率以及血小板平均寬度則顯著升高;SRR組大鼠細胞計數(shù)指標有不同程度改善。
(3)MTX組大鼠空腸損傷指數(shù)為空白組的4.31倍,絨毛高度僅為空白組的33.
4、77%,PCNA染色陽性細胞僅為空白組的51.95%; SRR組則顯著改善。
(4)MTX組大鼠腸粘膜MDA和TNF-α含量分別為空白組的1.94和2.57倍,而GSH含量僅為空白組的10.27%; SRR預(yù)防給藥顯著改善了這些異常變化。
(5)CF以及CF和SRR聯(lián)合給藥的療效不及SRR。
2.SRR對K562白血病細胞株生長情況的影響
于K562白血病細胞培養(yǎng)體系中添加不同濃度的SRR水提液,
5、用MTT法評價細胞生長狀況,發(fā)現(xiàn)SRR對該細胞株的增殖具有抑制活性,且生藥劑量在0.046875-1.5 mg/mL范圍內(nèi)具有量效關(guān)系。
3.SRR活性部位的初步篩選
用陰離子交換樹脂對熟地黃水提液進行吸附,用不同酸度的水溶液洗脫得到11個部位,進行DPPH自由基清除和AAPH誘導的紅細胞溶血抑制實驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn)中性部分活性最高。
本文結(jié)果說明:SRR能夠防治化療導致的副作用,特別是腸道黏膜炎,其作用機制為抗
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