甲強(qiáng)龍的作用和副作用

1、強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍的作用和副作用（在治療哮喘中的作用和副作用）強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素是一類具有很強(qiáng)抗炎和免疫抑制作用的藥物，對(duì)許多非感染性炎癥性疾病尤其是以哮喘、過敏性鼻炎哮喘綜合癥等位代表的過敏性疾病的過敏性炎癥中具有良好的治療作用。糖皮質(zhì)激素用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療已歷經(jīng)半個(gè)多世紀(jì)，從20世紀(jì)50年代初用于哮喘病的治療，氫化可的松、強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素曾經(jīng)在哮喘的治療中占據(jù)重要地位，但是由于這些藥物

2、的較為嚴(yán)重的副作用，包括骨質(zhì)疏松、高血壓、食欲增加、糖尿病、液體潴留、體重增加、滿月臉、性情改變、胃潰瘍、股骨非化膿性壞死、下丘腦－垂體－腎上腺軸抑制、白內(nèi)障、肥胖、皮膚變薄、易損傷和肌無(wú)力。導(dǎo)致了很多醫(yī)生和患者對(duì)該類藥物產(chǎn)生了畏懼心理，大大限制了該類藥物的使用，目前在大多數(shù)情況下主要用于危重度哮喘的治療或搶救。隨著對(duì)隨著哮喘慢性氣道炎癥學(xué)說的建立和認(rèn)識(shí)的深入，加上近年來(lái)發(fā)明了吸入性糖皮質(zhì)激素，這是是一類具有很強(qiáng)的局部消除呼吸道過敏性炎

3、癥的藥物，在哮喘治療和預(yù)防中取得了極為顯著的療效，吸入性糖皮質(zhì)激素在哮喘治療和預(yù)防中的地位得到了廣泛肯定，成為目前治療和預(yù)防哮喘病最有效的藥物，而氫化可的松、強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等全身用糖皮質(zhì)激素已經(jīng)在臨床應(yīng)用中逐漸減少。本文主要介紹強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素在危重度哮喘中的作用、副作用和臨床應(yīng)用。關(guān)于吸入性糖皮質(zhì)激素則另文介紹。第一節(jié)第一節(jié)糖皮質(zhì)激素在危重度哮喘時(shí)的作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素在危重度哮喘時(shí)的作用機(jī)制哮喘病是一種以

4、嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性氣道炎癥。氣道炎癥以及這些炎癥細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì)，可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性、支氣管痙攣和氣道阻塞。哮喘急性發(fā)作時(shí)或哮喘呈危重狀態(tài)時(shí)，上述炎癥反應(yīng)加重，有研究證實(shí)，哮喘急性發(fā)作后8小時(shí)嗜酸細(xì)胞即開始顯著上升達(dá)1倍，24小時(shí)達(dá)3倍，48小時(shí)最高達(dá)4倍，96小時(shí)約3倍，以后快速回落，而714天與基礎(chǔ)水平差別不明顯。哮喘急性發(fā)作時(shí)嗜酸細(xì)胞被活化后細(xì)胞膜可產(chǎn)生大量的白三烯類物質(zhì)，并釋放堿基蛋白、嗜酸細(xì)

5、胞過氧化酶，及嗜酸細(xì)胞衍生的神經(jīng)毒物質(zhì)，可引起支氣管上皮受損，其中白三烯不僅收縮血管作用較組織按和膽堿能強(qiáng)，而且還能引起微血管滲漏、粘液分泌增加及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素是最有效的非特異性抗炎藥物，在危重度哮喘的搶救中占有重要地位。其主要藥理機(jī)制有以下幾方面：（1）抑制磷脂酶A2使磷脂生成花生四烯酸減少，從而使炎癥介質(zhì)中起主要作用的白三烯類減少，達(dá)到抗炎作用。（2）穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體釋放炎性物質(zhì)，從而減輕

6、炎癥過程。（3）提高血管對(duì)兒茶酚胺感受性，使血管收縮，通透性降低，炎癥減輕。（4）免疫抑制作用，減少過敏介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組織胺和白三烯類等介質(zhì)。地塞米松0.75~1.03006.02.75倍他米松0.6~1.03006.03.25二丙酸倍氯米松1.03000丁地去炎松1.06000注：抗炎活性與潴鈉作用以氫化可的松1為標(biāo)準(zhǔn)。第三節(jié)第三節(jié)強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素在危重度哮喘的使用強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮

7、質(zhì)激素在危重度哮喘的使用哮喘是一種慢性病，在疾病進(jìn)程中需要長(zhǎng)期的防治管理，無(wú)論是在非急性還是在急性發(fā)作期，均應(yīng)根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)治療，隨病情的變化升級(jí)或降級(jí)治療。其治療管理的目標(biāo)是：1）有效控制急性發(fā)作癥狀并維持最輕癥狀，甚至無(wú)任何癥狀；2）防止哮喘的加重；3）盡可能使肺功能維持在接近正常水平；4）保持正?；顒?dòng)(包括運(yùn)動(dòng))的能力；5）避免哮喘藥物的不良反應(yīng)；6）防治發(fā)生不可逆的氣流受限；7）預(yù)防哮喘死亡，降低哮喘死亡率。一、非急

8、性發(fā)作期強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素是哮喘長(zhǎng)期治療管理的關(guān)鍵藥物，非急性發(fā)作期哮喘患者除嚴(yán)重持續(xù)吸入大劑量激素不能控制而考慮口服強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素外，均使用ICS。有充分的證據(jù)表明，非急性發(fā)作期哮喘使用ICS能夠提高患者的肺功能、緩解癥狀、減少急性發(fā)作次數(shù)和住院次數(shù)，但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，僅有13的慢性哮喘患者規(guī)則使用激素，可見不合理的治療可能導(dǎo)致哮喘急性發(fā)作或死亡。根據(jù)GINA方案我國(guó)制定了非急性發(fā)作期哮喘的分級(jí)治療管

9、理方案（詳見第二十五章哮喘病緩解期治療總論），在哮喘治療過程中應(yīng)以患者的嚴(yán)重程度為基礎(chǔ)，并根據(jù)病情的控制變化增減（升級(jí)或降級(jí)）的階梯治療原則選擇激素的使用。ICS借助定量霧化氣霧劑（MDI）或干粉劑吸入通常需要連續(xù)規(guī)則吸入一周后方能奏效，因此ICS應(yīng)與吸入性β2受體激動(dòng)劑或茶堿類合用，先吸入β2受體激動(dòng)劑，5~10分鐘后再吸入糖皮質(zhì)激素。中度以上哮喘需要長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素治療(每日200~1000μg或1000ug)，吸入糖皮質(zhì)激素的劑

10、量要與病人的哮喘嚴(yán)重程度相一致爭(zhēng)取以最小的劑量達(dá)到有效治療哮喘的目的，從而將副作用減少到最少。對(duì)于已產(chǎn)生強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素依賴而需要長(zhǎng)期口服強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等糖皮質(zhì)激素的患者，吸入治療也可減少所需口服劑量，甚至代替口服治療。近年來(lái)有人認(rèn)為，大劑量吸入治療(＞每日600μg～800μg)雖可提高療效，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能對(duì)腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生輕度抑制。對(duì)于季節(jié)性哮喘發(fā)作者可在預(yù)計(jì)發(fā)作前2～4周開始連續(xù)規(guī)則地吸入糖皮質(zhì)激素。兒