紫杉醇納米粒時(shí)辰給藥對肺癌的抑制作用研究.pdf

1、西南醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中圖分類號：中圖分類號：R73R734R734.2碩士學(xué)位論文紫杉醇納米粒時(shí)辰給藥對肺癌的抑制作用研究紫杉醇納米粒時(shí)辰給藥對肺癌的抑制作用研究院（系）院（系）、所、所臨床醫(yī)學(xué)院研究生姓名研究生姓名胡潔學(xué)科、專學(xué)科、專業(yè)腫瘤學(xué)導(dǎo)師姓導(dǎo)師姓名范娟范娟教授二〇一七年四月〇一七年四月西南醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文紫杉醇納米粒時(shí)辰給藥對肺癌的抑制作用研究紫杉醇納米粒時(shí)辰給藥對肺癌的抑制作用研究摘要目的：本實(shí)驗(yàn)的研究目的是為了探究

2、載紫杉醇（PTX）的聚己內(nèi)酯聚乙二醇聚己內(nèi)酯（poly(εcaprolactone)poly(ethyleneglycol)poly(εcaprolactone)(PCLPEGPCL，PCEC）)聚合物納米顆粒（PTXNPs）時(shí)辰給藥對肺癌的抗腫瘤作用及其相關(guān)機(jī)制，并初步篩選出一天中最適合給藥的時(shí)辰點(diǎn)。方法：本實(shí)驗(yàn)具體分為體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)兩部分完成。在體外研究中，首先以聚乙二醇（poly(ethyleneglycol)，PEG）和己內(nèi)

3、酯(εcaprolactone)為原料，成功制備出PCEC聚合物，并將其作為載體；然后，通過薄膜分散法成功制備出PTXNPs，用透射電子顯微鏡考察其形貌，通過動態(tài)光散射掃描儀評估其粒徑，采用高效液相色譜儀（HighperfmanceliquidchromatographyHPLC）測得其百分包封率、載藥率及在體外的藥物釋放特性。采用噻唑藍(lán)（methylthiazoletetrazolium，MTT）試驗(yàn)研究PTXNPs和空載體PCEC聚

4、合物納米顆粒的細(xì)胞毒性。通過熒光顯微鏡（Fluescencemicroscope）觀察PCEC聚合物納米顆粒的體外細(xì)胞攝取功能。在體內(nèi)研究中，先用常規(guī)方法培養(yǎng)A549肺癌細(xì)胞。然后，在相同的光照環(huán)境下飼養(yǎng)裸小鼠3周，建立相同的生物節(jié)律，光照時(shí)間（07:0019:00），黑暗時(shí)間（19:0007:00）。構(gòu)建A549肺癌皮下異種移植瘤裸小鼠動物模型，待腫瘤體積長大至100mm3左右，隨機(jī)分成三組，每組按0、5、10、15HALO（Hour