姜黃素和紫杉醇聯(lián)用對(duì)前列腺癌PC3移植瘤的抑制作用.pdf

1、背景：前列腺癌是男性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤。由于臨床中化療的毒副作用以及腫瘤的多藥耐藥，限制了化療方案的應(yīng)用?？拱┲胁菟幒突熕幬锏穆?lián)合治療成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。姜黃素具有多種藥理作用，尤其是天然的抗腫瘤作用已經(jīng)得到了廣泛證實(shí)。近年來(lái)姜黃素對(duì)前列腺癌的治療也日益引起人們的重視。
　　 目的：探討姜黃素和紫杉醇聯(lián)用對(duì)雄激素非依賴性前列腺癌生長(zhǎng)增殖的影響，并比較紫杉醇減量后聯(lián)合姜黃素的治療效應(yīng)，為臨床前列腺癌的治療提供理論基礎(chǔ)。

2、>　　 方法：構(gòu)建人雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞系PC3裸小鼠皮下移植瘤模型，隨機(jī)分為四組(n=6)：溶酶對(duì)照組，姜黃素組，紫杉醇組和姜黃素+紫杉醇（半量）組。姜黃素每2天腹腔注射lOOmg/kg，紫杉醇每3天腹腔注射lOmg/kg，聯(lián)合組紫杉醇減半，對(duì)照組每2天注射藥物溶劑，2ml/次。每6天測(cè)量計(jì)算移植瘤的體積并繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線。藥物注射30天后，處死裸鼠，取移植瘤組織標(biāo)本分別進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，免疫組化和熒光定量RT-PCR，檢測(cè)

3、增殖細(xì)胞核抗原PCNA，基質(zhì)金屬蛋白酶MMP2和細(xì)胞分化抑制因子Idl蛋白及mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：姜黃素和紫杉醇治療后第24天時(shí)，各治療組腫瘤體積較對(duì)照組明顯減小(P＜O.05或P＜O.01)。治療第30天，姜黃素聯(lián)合半量紫杉醇組腫瘤體積明顯小于單純紫杉醇組(P＜0.05)。姜黃素和紫杉醇明顯降低PC3移植瘤組織中PCNA和MMP2的mRNA表達(dá)(P＜0.01)，姜黃素還明顯抑制Idl的mRNA表達(dá)(P＜0.01)。姜黃

4、素聯(lián)合半量紫杉醇組瘤組織中PCNA、MMP2和Idl mRNA表達(dá)均低于單用紫杉醇組(P＜O.05或P＜O.01)。移植瘤組織切片免疫組化染色顯示，PCNA、MMP2和Idl蛋白表達(dá)在治療組也有所降低，和瘤組織中mRNA表達(dá)變化相一致。
　　 結(jié)論：姜黃素和紫杉醇可抑制前列腺癌PC3裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)，并可抑制瘤組織中PCNA和MMP2的基因表達(dá)；姜黃素還可抑制瘤組織中Idl基因的表達(dá)。紫杉醇減為半量后聯(lián)合姜黃素抑制腫瘤生長(zhǎng)和抑制