多西紫杉醇白蛋白納米粒的研究.pdf

1、本文以多西紫杉醇（Docetaxel, DCT）為模型藥物，以牛血清白蛋白（Bovin Serum Albumin, BSA）為納米載體材料，以粒徑、包封率和載藥量為考察指標(biāo)，考察了DCT白蛋白納米粒（Docetaxel-Bovin Serum Albumin-Nanoparticles, DCT-BSA-NPs）的處方和制備工藝，對(duì)其物理特性、體外釋放特性和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，并進(jìn)一步探討了DCT-BSA-NPs在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征，以期

2、為DCT-BSA-NPs的開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。主要研究?jī)?nèi)容包括：
　　1）建立了HPLC體外測(cè)定DCT含量的方法。方法學(xué)驗(yàn)證包括線性、精密度、回收率、專屬性等。結(jié)果表明，DCT在20-200μg/mL范圍內(nèi)，濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系，線性方程為：A=12854c+10701, R2=0.9999；所建立的HPLC方法重現(xiàn)性好，準(zhǔn)確度高。
　　2）采用 nabTM-技術(shù)制備 DCT-BSA-NPs,以粒徑、包封

3、率（Entrapment Efficiency, EE％）和載藥量（Drug Loading, DL%）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用單因素實(shí)驗(yàn)和正交設(shè)計(jì)對(duì)DCT-BSA-NPs處方進(jìn)行篩選。最終，DCT-BSA-NPs優(yōu)化處方為：BSA濃度為1%、三氯甲烷/乙醇的比例（v/v）為11:1、油相/水相比例（v/v）為1:49、藥載比為1:4.8、水相pH值為6.6；制備時(shí)均質(zhì)壓力為22000 psi，均質(zhì)25次。其平均粒徑為(190.23±9.91)

4、 nm, EE%和DL%分別為(95.63±0.44)%、(8.06±0.07)%，且凍干制劑復(fù)溶后各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)顯著變化。
　　3）采用激光動(dòng)態(tài)散射儀對(duì) DCT-BSA-NPs的粒徑及其分布進(jìn)行測(cè)定，凍干前后粒徑分別為184.3 nm、203.8nm，多分散系數(shù)P.I.分別為0.125和0.128，分布均勻。采用動(dòng)態(tài)透析法，考察其在pH為7.4的PBS緩沖溶液中的體外釋放特性，結(jié)果表明，納米粒體外24h累計(jì)釋放為(66.68±5.9

5、7)%，具有一定的緩釋效果。
　　4）以DCT注射液為對(duì)照，對(duì)DCT-BSA-NPs的溶血性和過(guò)敏性進(jìn)行考察。結(jié)果表明，該制劑經(jīng)過(guò)注射給藥以后，可顯著降低溶血率的發(fā)生，且在動(dòng)物體內(nèi)未產(chǎn)生明顯的過(guò)敏性，體外安全性良好。
　　5）建立了HPLC法檢測(cè)大鼠體內(nèi)DCT含量。方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明，DCT在0.1-4.0μg/mL范圍內(nèi)，濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系，且線性方程為：A=0.8106c+0.0322, R2=0.9982。其