基于碳納米管為載體的多西紫杉醇靶向制劑的研究.pdf

1、單壁碳納米管(SWNTs)，其結(jié)構(gòu)與富勒烯及石墨類似，所含的碳原子以sp2雜化碳為主，表面由大量的芳香結(jié)構(gòu)組成，具有極大的表面積，能夠與多種有機或無機離子相結(jié)合，其中包括蛋白質(zhì)、核酸和藥物等活性分子，具有獨特的跨膜能力可攜帶這些活性分子轉(zhuǎn)運到特定的細(xì)胞內(nèi)部，在808 nm處具有光熱轉(zhuǎn)換特性，這些獨特的性質(zhì)使SWNTs成為了一種新型的藥物轉(zhuǎn)運載體。本研究的目的是通過表面活性劑將SWNTs分散于水中并將抗癌藥物多西紫杉醇(Docetaxel

2、)通過非共價作用吸附到SWNTs的表面，通過DSPE-PEG-Maleimide連接靶向基團(tuán)NGR多肽，制備出以碳納米管為載體的Docetaxel納米靶向制劑(SWNTs-DTX-NGR)，結(jié)合熱療評價其體內(nèi)體外抗腫瘤活性。
　　 本文對SWNTs-DTX-NGR的處方和工藝進(jìn)行了研究。通過單因素實驗考察了投料比、表面活性劑的種類、探超功率和次數(shù)等因素對載藥率與包封率的影響，確定了SWNTs-DTX的處方工藝，并進(jìn)一步連接靶向基

3、團(tuán)NGR，最終制備了SWNTs-DTX-NGR混懸液，測定其粒徑為182.8±2.8 nm；Zeta電位為-12.06±0.71 mv，最終制備了SWNTs-DTX-NGR凍干粉。
　　 以前列腺癌細(xì)胞(PC3)為實驗對象，研究了SWNTs-DTX-NGR體外對腫瘤細(xì)胞的敏感性。通過在SWNTs-DTX-NGR連接熒光物質(zhì)FITC，考察了PC3細(xì)胞對其的體外攝取。結(jié)果表明，SWNTs-DTX-NGR對PC3細(xì)胞增殖有抑制作用，且

4、這種抑制具有時間劑量依賴性；在1 h之內(nèi)，SWNTs-DTX-NGR可透過PC3細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運到細(xì)胞內(nèi)部。
　　 以SD大鼠為動物模型，采用HPLC測定Docetaxel在大鼠血漿中的濃度，研究SWNTs-DTX-NGR體內(nèi)藥物動力學(xué)。結(jié)果與Docetaxel對照液相比，SWNTs-DTX-NGR具有一定的緩釋作用。
　　 以種植S180肉瘤的小鼠為模型動物，HPLC測定Docetaxel在各組織中的濃度，研究SWNTs-D

5、TX-NGR在各器官其瘤組織的分布，SWNTs-DTX-NGR具有明顯的腫瘤組織靶向性，同時對肝也呈現(xiàn)出一定的靶向性。同時考察了SWNTs-DTX-NGR及Docetaxel對照液對小鼠S180肉瘤的抑瘤作用，結(jié)果表明SWNTs-DTX-NGR較Docetaxel對照液相比有更強的治療作用。
　　 考察了SWNTs在808 nm激光照射下的發(fā)熱實驗，結(jié)果表明SWNTs的發(fā)熱效率具有很強的濃度與照射時間依賴性。通過體外抗腫瘤實驗，