血清Klotho和FGF-23與慢性腎臟病患者礦物質(zhì)代謝 及心臟結(jié)構(gòu)的關(guān)系.pdf

1、目的:通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)患者不同腎功能階段血清Klotho和成纖維細胞生長因子23（fibroblast growth factor23，F(xiàn)GF-23）水平的變化，探討其與礦物質(zhì)代謝及心臟結(jié)構(gòu)的關(guān)系。
　　方法:選取2013年7月至2014年1月在大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科住

2、院的CKD患者，共75例。排除標準:嚴重的感染、肝膽疾病、活動性消耗性疾?。ㄈ鐞盒阅[瘤或肺結(jié)核）;急性心肌梗死、心力衰竭、急性腦血管疾病;原發(fā)性甲狀旁腺疾病、甲狀旁腺切除、腎移植術(shù)后患者。另選取同期在本院體檢的健康查體者作為對照組，共13例。根據(jù)腎小球濾過率（estimated glomerular filtrationrate，eGRF）將CKD患者分為:CKD2期12例、CKD3期14例、CKD4期12例、CKD5期37例（其中包括

3、非透析組21例、血透組10例和腹透組6例）。又根據(jù)左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）診斷標準（左心室心肌質(zhì)量指數(shù)[leftventricular mass index，LVMI]，男性≥135g/m2、女性≥110g/m2）將CKD2-5期非透析患者分為LVH組14例和非LVH組45例。收集所有研究對象的一般臨床資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)、原發(fā)疾病等;應(yīng)用自動分析儀檢測血紅蛋白、血清白蛋白

4、、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血清肌酐、血鈣、血磷;應(yīng)用免疫化學熒光法檢測全段甲狀旁腺激素(intact parathyroidhormone，iPTH);根據(jù)MDRD公式計算eGRF，并計算校正鈣、鈣磷乘積。應(yīng)用ELISA法檢測血清Klotho和FGF-23濃度。彩色多普勒超聲測定左心室后壁厚度、室間隔厚度、左心室舒張末期內(nèi)徑，計算LVMI。采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析和處理，P＜0.05為

5、差異具有統(tǒng)計學意義。另外，應(yīng)用局部加權(quán)回歸散點平滑法（locally weighted scatter plot smoothing，LOESS）觀察血清Klotho、FGF-23與eGRF的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.CKD2-5期患者（非透析），血清Klotho水平均低于對照組(P＜0.05)。CKD4期、CKD5期血清Klotho水平均低于CKD2期、CKD3期(P＜0.05)。CKD3-5期血清FGF-23水平均高于

6、對照組(P＜0.05)。CKD4期血清FGF-23水平高于CKD2期、CKD3期(P＜0.05)。CKD5期血清FGF-23水平高于CKD2-4期(P＜0.05)。CKD2-5期血鈣水平相近(P＞0.05)。CKD2期、CKD3期血磷較對照組略低(P＞0.05)。血清iPTH、血磷和鈣磷乘積僅在對照組和CKD5期之間存在顯著性差異。相關(guān)性分析顯示，血清Klotho與血清FGF-23(r=-0.524，P＜0.01)、血磷(r=-0.48

7、6，P＜0.01)、鈣磷乘積（r=-0.494，P＜0.01）、iPTH（r=-0.466，P＜0.01）均呈負相關(guān)。在校正年齡、性別及eGFR后，血清Klotho仍與年齡、eGFR獨立相關(guān)。血清FGF-23與血磷(r=0.658，P＜0.01)、鈣磷乘積(r=0.638，P＜0.01)、iPTH(r=0.603，P＜0.01)均呈正相關(guān)。
　　2.CKD5期血透組、腹透組和非透析組的患者中，非透析組血清Klotho水平高于血透組

8、、腹透組(P＜0.05)，血清FGF-23水平與血透組、腹透組無顯著性差異，血清iPTH低于血透組(P＜0.01)、高于腹透組(P＞0.05)。血透組血清Klotho水平低于腹透組(P＞0.05)，而血清iPTH明顯高于腹透組(P＜0.05)。
　　3.應(yīng)用LOESS觀察CKD2-5期患者（非透析）血清Klotho、FGF-23、iPTH、血鈣、磷與eGFR的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血清Klotho與eGFR呈線性相關(guān)，eGFR每下降1ml/m

9、in，血清Klotho下降4.79pg/ml(95％CI3.73-5.86 pg/ml，P＜0.01)。校正年齡后，eGFR每下降1ml/min，血清Klotho下降4.75pg/ml(95％CI3.83-5.66 pg/ml，P＜0.01)。血清FGF-23、iPTH、血磷均與eGFR呈非線性相關(guān)。血清FGF-23在CKD2期、iPTH和血磷在CKD2-3期變化不大，后隨eGFR下降而急劇上升。FGF-23在eGFR下降至50ml/m

10、in時迅速升高，而血iPTH在eGFR下降至27ml/min時、血磷在eGFR下降至26ml/min時急劇升高。
　　4.CKD2-5期患者（非透析）中，LVH組體重指數(shù)、血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、FGF-23均高于非LVH組(P＜0.05)，而血清Klotho明顯低于非LVH組(P＜0.01)。LVMI與FGF-23呈正相關(guān)(r=0.313，P＜0.01)，LVMI與Klotho呈負相關(guān)（r=-0.283，P＜0.01）。進

11、一步行多因素Logistic回歸分析顯示，血清Klotho(OR=0.995，P＜0.01)和血清FGF-23(OR=1.002，P＜0.05)均為CKD患者LVH發(fā)生的相關(guān)因素。
　　結(jié)論:
　　1.慢性腎臟病非透析患者血清FGF-23的升高早于血磷和血甲狀旁腺激素的增高，而血清Klotho的下降先于血清FGF-23的升高，故Klotho可能是慢性腎臟病礦物質(zhì)代謝紊亂的早期生物標志物。
　　2.Klotho、FGF-