乳酸左氧氟沙星有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗證

1、左氧氟沙星（Levofloxacin）為氧氟沙星的左旋體，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點。日本第一制藥株式會社于1993年在日本上市銷售左氧氟沙星原料及片劑，并現(xiàn)在已在英國、美國等多國上市。目前國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的左氧氟沙星有乳酸鹽、鹽酸鹽和甲磺酸鹽，三種加酸根的左氧氟沙星均有片劑、膠囊劑、注射劑等多種劑型上市。本次驗證根據(jù)《乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液相關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗證方案》開展驗證工作。有關(guān)物質(zhì)檢查方法的驗證主要項目有專屬性、耐用性、精密

2、度等。1、儀器儀器Agilent1260高效液相色譜儀（美國安捷倫）；電子天平CP225D（北京賽多利斯儀器公司）酸度計(上海大普儀器公司)2、主要試劑、主要試劑表1主要試劑及來源試劑名稱級別來源醋酸銨AR天津市優(yōu)譜化學(xué)試劑有限公司高氯酸鈉AR天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司鹽酸AR重慶川東華東（集團(tuán)）有限公司磷酸AR重慶川東華東（集團(tuán)）有限公司乙腈GR雷尼韋爾（上海）貿(mào)易有限公司3、對照品來源及批號、對照品來源及批號表2對照品來源信息表對

3、照品名稱來源批號左氧氟沙星中國藥品生物制品檢定所130455200604130455201005氧氟沙星中國藥品生物制品檢定所130454200604環(huán)丙沙星中國藥品生物制品檢定所130451200302雜質(zhì)A歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)品Batch2.0雜質(zhì)E歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)品Batch3.04、樣品來源及批號、樣品來源及批號4.1中試產(chǎn)品其他各雜質(zhì)（294nm檢測）峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小于對照

4、溶液主峰面積0.1倍的雜質(zhì)峰忽略不計。5.3專屬性試驗5.3.1陰性干擾試驗（1）取0.1molL鹽酸溶液，進(jìn)樣測定；（2）6molL氨溶液1ml與水適量使溶解，用水稀釋至100ml，進(jìn)樣測定；（3）輔料空白：按處方配置不含乳酸左氧氟沙星的輔料空白樣品，照供試品制備方法制備樣品，進(jìn)樣測定；（4）乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液：取本品按供試品制備方法制備，進(jìn)樣測定。結(jié)論：檢驗人：復(fù)核人：5.4.1破壞實驗考察取乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液分別進(jìn)

5、行高溫降解、酸降解、氫氧化鈉降解、光照降解和過氧化氫氧化降解，方法如下：5.4.1高溫降解：取本品置沸水浴中加熱4小時，取出，放冷，配制供試品。5.4.2酸降解：取本品15ml置25ml量瓶中，加入10molL鹽酸溶液3ml，沸水浴中加熱2小時后，用10molL氫氧化鈉中和后，再用流動相稀釋至刻度，搖勻。5.4.3堿降解：取本品15ml置25ml量瓶中，加入飽和氫氧化鈉溶液5ml，室溫放置4小時，用濃鹽酸中和后，用流動相稀釋至刻度，搖勻