坎地沙坦酯含量及有關(guān)物質(zhì)的分析方法學(xué)研究.pdf

1、本文建立了高效液相色譜法測定坎地沙坦酯含量和有關(guān)物質(zhì)的方法。采用Inertsil C8-3250×4.6mm5μ色譜柱，以緩沖液（0.01M/L磷酸氫二鈉，用10％磷酸溶液調(diào)pH到6.0）與乙腈(30∶70 v/v)為流動相，在檢測波長254nm處測定坎地沙坦酯含量;本文對測定方法進行相應(yīng)的方法學(xué)驗證，包括線性、精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性、回收率等，同時研究了采用不同流動相進行測定的情況，以及流動相pH、流動相比例、流速產(chǎn)生變化對本方法測定

2、結(jié)果的影響。結(jié)果表明:在0.05994mg～0.13986mg/mL范圍內(nèi)坎地沙坦酯含量的線性關(guān)系良好，r=0.99998，回歸方程y=15896x-2.2;平均回收率(n=9)為99.89％，RSD％=0.14％.本方法簡便、準(zhǔn)確、快速，穩(wěn)定性高，適合于坎地沙坦酯含量測定。本文對坎地沙坦酯合成過程中母液濃縮后發(fā)現(xiàn)的6種雜質(zhì)采用液質(zhì)聯(lián)用進行了分析，推斷出了三個雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式。本文采用Inertsil C8-3250×4.6mm5μ色譜柱，

3、以不同比例的緩沖液(A)（0.01M/L磷酸氫二鈉，用10％磷酸溶液調(diào)pH到6.0）與乙腈(B)進行梯度洗脫，在檢測波長215nm處，測定了坎地沙坦酯中6種雜質(zhì)、其他單個最大未知雜質(zhì)和總雜質(zhì)。本文對有關(guān)物質(zhì)分析方法進行了方法學(xué)驗證，同時比較了不同流動相成分、流動相pH調(diào)節(jié)、流動相梯度變化等情況的測定結(jié)果，另外對測定中發(fā)現(xiàn)的可疑雜質(zhì)峰進行了分析討論。結(jié)果表明:在0.3084～0.7196μg/mL范圍內(nèi)坎地沙坦酯雜質(zhì)測定方法的線性關(guān)系良好