坎地沙坦干預(yù)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：本研究通過建立大鼠動(dòng)脈粥樣硬化病理模型，觀察坎地沙坦對動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)作用，并探討其可能的作用機(jī)制。
　　 方法：雄性、10周齡SD大鼠，隨機(jī)分為5組:正常組（A組）、模型組（B組）、坎地沙坦低（1mg.kg-1.d-1，C組）、中(5 mg.kg-1.d-1，D組)、高(10mg.kg-1.d-1，E組)劑量組。B、C、D、E組均飼喂高脂飼料，配合一次性腹腔注射維生素D3 建立大鼠AS 模型。A組飼喂普通飼料，腹腔注射

2、等體積生理鹽水?？驳厣程垢深A(yù)組自造模第一天開始灌胃，A、B組給予等量生理鹽水灌胃飼養(yǎng)12周。光鏡下HE 染色觀察腹主動(dòng)脈病理改變，透射電鏡下觀察超微結(jié)構(gòu)的改變。腹腔靜脈取血，生化方法檢測血脂、MDA、SOD、酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心方法檢測oxLDL。免疫組織化學(xué)的方法檢測腹主動(dòng)脈MMP-2、VEGF的表達(dá)。
　　 結(jié)果：1、B組血清TG水平高于A組，HDL水平低于A組（P<0.01)。C、D、E組血清TG水平均比B組下降（P<0

3、.05，P<0.01)，但三組間無差別（P>0.05)，E組HDL 比B組顯著升高（P<0.01)。對于TG/ HDL 來說B組顯著高于A組（P<0.05)，E組較B組顯著下降（P<0.05)；C、D組較B組有所下降但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。2、模型組與正常組相比主動(dòng)脈出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的形態(tài)學(xué)改變；與模型組相比坎地沙坦低、中、高劑量組動(dòng)脈粥樣硬化的形態(tài)學(xué)改變有所減輕。3、B組大鼠血清MDA水平高于A組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

4、<0.01)；C、D組血清中MDA水平比B組降低，但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)；E組能明顯降低大鼠血清中MDA水平，與B組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01)。B組大鼠血清SOD水平低于A照組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01)；E組能明顯升高大鼠血清中SOD水平，與B組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)。4、血清oxLDL水平(ng/dl)B組大鼠高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01)。C組、D組、E組的血清oxL

5、DL水平與B組相比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01)。但C、D、E組之間無差別（P>0.05）。5、血管MMP-2的表達(dá)：D、E組較B組均減少（P<0.05)；但B、C組間無差別（P>0.05)，D、E組間無差別（P>0.05)。血管VEGF的表達(dá)：C、D、E組較B組均減少（P<0.05)；D、E組較C組減少（P<0.05)，但D、E組間無差別（P>0.05)。
　　 結(jié)論：1、坎地沙坦可以調(diào)節(jié)AS大鼠的血脂紊亂并減輕A