青藤堿抗兔動脈粥樣硬化作用及免疫機(jī)制研究.pdf

1、目的:建立兔AS動物模型，觀察青藤堿抗AS作用，并探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法：1.模型建立及實(shí)驗分組：本研究采用單純高脂飼料長期喂養(yǎng)的方法建立動脈粥樣硬化兔模型。隨機(jī)分6組：空白組，模型組，青藤堿低、中、高劑量組，脂必妥對照組。12周后造模成功?？瞻捉M（n=8）：普通飼料喂養(yǎng)；模型組（n=8）：高脂飼料；青藤堿高劑量組：高脂飼料+青藤堿高劑量(109mg/kg.d)；青藤堿中劑量組(n=8)：高脂飼料+青藤堿中劑量(54.5

2、mg/kg.d)。青藤堿低劑量組(n=8)：高脂飼料+青藤堿低劑量(27.25mg/kg.d)；脂必妥對照組（n=8）高脂飼料并給藥脂必妥(114mg/kg.d)連續(xù)三周。2.標(biāo)本收集及檢測：各組兔分別于實(shí)驗開始前 l天及實(shí)驗開始后的每周末清晨空腹稱量體重；于實(shí)驗第15周末，經(jīng)心臟采血，血清檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C-C)；檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)和丙二醛

3、（MDA）、腫瘤壞死因子（TNF-а）及前列腺素E2（PGE2）、氧化低密度脂蛋白及其抗體（ox-LDL-C和oxLDL-C-Ab），并觀測血液流變學(xué)；留取主動脈大體及組織形態(tài)學(xué)觀察、免疫組織化學(xué)檢測斑塊單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）的表達(dá)；RT-PCR及 Westernblot法檢測 AS組織 COX-2和mPGES-1mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)。3.統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSSl3.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料：體重各組間比較采用重復(fù)測

4、量方差分析，血脂采用多元成組方差分析；各組兩兩比較：采用單因素方差分析，數(shù)據(jù)結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?s）表示，以P＜0.05為差異具有顯著性,有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：給藥青藤堿3周后，AS兔模型體重、血脂水平、血清CRP、TNF-α、MDA、PGE2及ox-LDL-C的量均有下降；ox-LDL-CAb抗體量上升；血液流變學(xué)有所改善；AS兔主動脈中MCP-1的表達(dá)量下降；AS兔主動脈COX-2和mPGES-1mRNA及其蛋白質(zhì)的表

5、達(dá)下調(diào)。
　　結(jié)論：1.青藤堿可降低AS兔體重及血清TC、LDL-C和TG水平，升高HDL-C水平，降低了全血粘度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，發(fā)揮降脂、減重和抗凝（預(yù)防血栓形成）的作用；
　　2.青藤堿可降低AS兔血清CRP、TNF-α和PGE2含量，具有抗炎作用；
　　3.青藤堿降低AS兔血清MDA含量的作用不明顯，未發(fā)現(xiàn)其抗氧化功能；
　　4.青藤堿可降低AS兔血清ox-LDL-C的量，并升高其抗體ox-LDL-CAb